[发明专利]一种双联频那醇硼酸酯的制备方法

说明书

本发明公开了一种双联频那醇硼酸酯的制备方法，包括以下步骤：S1.合成正己烷：S11.取反应原料：富含甲基戊烷；S12.取催化剂：无水卤化铝；S13.将重量比例在1～10范围内的富含甲基戊烷和无水卤化铝，在温度45～105℃的情况下，加入到反应釜内，搅拌充分反应后，得正己烷；S2.纯化三氯化硼：S21.分解工段；S22.精馏工段；S3.频哪醇脱水，得频哪醇成品；S4.制备双联频那醇硼酸酯；S5.物料回收：对S4中的滤液进行精馏后回收甲苯和1，2‑二氯乙烷；本发明在制备双联频那醇硼酸酯前对正己烷进行合成，通过使用自产的正己烷，降低了双联频那醇硼酸酯的制备成本，同时实现了正己烷在生产的持续供应，从而方便增加生产效率。

技术领域

本发明属于双联频那醇硼酸酯制备技术领域，具体涉及一种双联频那醇硼酸酯的制备方法。

背景技术

双联频那醇硼酸酯也称联硼酸频那醇酯，是一种医药中间体，分子式为C12H24B2O4。双联频那醇硼酸酯在有机合成中的重要性越来越高。

可参考授权公告号为CN107573369A的中国专利，其公开了一种烷基硼酸酯的制备方法，包括以下步骤：以式Ⅰ-a所示的烷基对甲苯磺酸酯和联硼酸频那醇酯为原料，在银催化剂和碱的作用下，进行反应，得到式Ⅰ所示的烷基硼酸酯。

上述的这种烷基硼酸酯的制备方法直接采用市售银盐作为催化剂参与反应，反应体系与加料方式简单，不需要添加配体；但是现有的双联频那醇硼酸酯的制备方法依旧存在着一些缺点，如：一、制备双联频那醇硼酸酯时使用的正己烷一般采用购买的方式，制备成本较高，且不利于正己烷的持续供应，在正己烷不足时，容易影响生产效率；二、制备双联频那醇硼酸酯时使用的三氯化硼和频哪醇的纯度不高，并不方便对三氯化硼和频哪醇的纯度进行处理，影响制备的双联频那醇硼酸酯的质量。

发明内容

本发明的目的在于提供一种双联频那醇硼酸酯的制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种双联频那醇硼酸酯的制备方法，包括以下步骤：

S1.合成正己烷：S11.取反应原料：富含甲基戊烷；S12.取催化剂：无水卤化铝；S13.将重量比例在1～10范围内的富含甲基戊烷和无水卤化铝，在温度45～105℃的情况下，加入到反应釜内，搅拌充分反应后，得正己烷；

S2.纯化三氯化硼：S21.分解工段：将液相三氯化硼粗品通入碳酰氯分解器中，三氯化硼中的碳酰氯杂质在碳酰氯分解器内紫外光照射催化下进行光分解反应，碳酰氯分解器内的压力为反应4～6bar，反应温度为25～45℃，且在碳酰氯分解器的底部采用压力为5～7bar的惰性气体进行反吹；S22.精馏工段：经S11工段处理后的三氯化硼从碳酰氯分解器底部通过压差被压入两级精馏工段依次除去三氯化硼粗品中的重组分和轻组分，获得三氯化硼产品；

S3.频哪醇脱水：S31.在合成釜中完成合成频哪醇反应后，水相经冷却器冷却、结晶，过滤器过滤得到六水频哪醇；S32.将六水频哪醇晶体投入熔化釜，常温常压下加热至43℃熔化，熔化完全后加入分析纯固体氢氧化钠将pH值调节至9～11；S33.将S32中完成后的物料抽入脱水釜，经脱水釜进行脱水；S34.将S33中完成后的物料抽至精制釜，调节精制釜内真空度为0～0.08MPa，馏程为110～174.4℃，经精馏塔收集的馏分入收集槽，检验合格后，得频哪醇成品；