[发明专利]支持与人类衰老相关的生理功能的口服烟酰胺腺嘌呤二核苷酸前体口服补充剂调配物

说明书

本发明公开了一种支持与人类衰老相关的生理功能的口服烟酰胺腺嘌呤二核苷酸前体口服补充剂调配物，其中，一种口服补充剂(400mg)，其具有NAD⁺前体(烟酰胺10mg；烟酸50mg)(本文统称为NAD⁺)，还含有抗坏血酸(100mg)、吡啶甲酸铬(50μg)、氧化镁(50mg)、槲皮素(100mg)，所述口服补充剂可以经由改善与高脂饮食摄入相关的葡萄糖耐量来预防和/或治疗肥胖症。

技术领域

本发明涉及一种支持与人类衰老相关的生理功能的新颖和创新的口服烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)前体口服补充剂调配物。

背景技术

NAD⁺口服补充剂已应用于多种治疗。现有技术包括：预防和治疗高脂饮食摄入中的肥胖症或糖耐量减低，抑制由于高热量摄入引起的体重增加，以及经由注射NAD+(2pmol)改善糖耐量。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)前体口服补充剂调配物(400毫克)结合了100mg抗坏血酸(也称为抗坏血酸或维生素C)，抗坏血酸是一种水溶性抗氧化剂。抗坏血酸的作用是清除代谢途径期间产生的自由基和活性氧(ROS)(即O₂^-、H₂O₂、OH^-、ONOO^-)。运动可能会引起ROS与抗氧化剂之间失衡，导致氧化应激相关的组织损伤，且运动后血浆白蛋白和总蛋白质水平增加。

此外，降低血浆的铁还原能力和维生素C水平。而且，运动显著增加了产生活性氧的酶水平，即导致肌肉损伤的超氧化物歧化酶活性(即总肌酸激酶的增加)。肌酸激酶的增加引起肌酸和ATP的转化增加，从而产生了磷酸肌酸和ADP，且由此消耗了能量。运动前服用抗坏血酸补充剂可以减轻这些影响，从而提高血浆的抗氧化能力。

同时，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADP⁺)是一种辅酶，可作为通用电子载体，接受电子和氢原子形成NADPH，或用于ATP(核酸)合成和细胞修复的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸。NADP+是由合成代谢反应或从小分子构建大分子的反应产生的，并在整个细胞生命中普遍分布。

现有技术包括使用烟酸(烟碱素维生素B₃)，已知烟酸会降低血脂(胆固醇和甘油三酸酯)以及肝LDL胆固醇。专利WO2017014331A1使用烟酸来减少组胺性头痛和偏头痛的发作次数和严重程度；使用核黄素(维生素B2)和烟酸(nicotinic acid)(也称为烟碱素(niacin))，或作为替代品使用相应的酰胺，即烟碱酰胺(niacinamide)或烟酰胺(nicotinamide)(也称为维生素PP)。

此外，专利US7456291B2或其中白藜芦醇(resveratrol)的药物调配物已用于刺激个体的内源性排泄以促进NAD+合成，并因此作为螯合剂以减少个体中其它氧化性化合物的产生；和或作为抗氧化剂以使个体中的氧化活性降到最低，如专利US8815936B2所引用。

槲皮素(quercetin)是来自多酚类黄酮类的植物黄酮醇。其存在于许多水果、蔬菜、叶片和谷物；红洋葱和羽衣甘蓝中，且据报道可以抑制其它分子和非特异性蛋白激酶抑制剂(PKEI)的氧化。PKEI已在临床上用于治疗癌症和炎症(Gross等人.2015)。

但是，槲皮素的科学证据有限，无法支持其声称的治疗癌症的用途，并且被FDA视为未经批准的“根据[21U.S.C.§321(g)(1)(B)和/或21U.S.C.§321(g)(1)(C)]条的201(g)(1)(B)和/或201(g)(1)(C)款的药物，因为它们旨在用于诊断、治愈、缓解、治疗或预防疾病和/或旨在影响人体结构或任何功能的物品”。加拿大专利CA2685031A1包含槲皮素、杨梅素(myricetin)和绿原酸(chlorogenic acid)，可通过实现“减重”来治疗糖尿病/代谢紊乱，并与儿茶素结合发挥协同作用。