[发明专利]SOX11基因在检测和/或调控心肌细胞过度凋亡中的应用

说明书

本发明属于分子生物学领域，提供了用于检测心肌细胞过度凋亡的制剂，和用于检测心肌细胞过度凋亡的方法。还提供了SOX11基因过表达质粒在制备用于降低高糖环境下心肌细胞凋亡率的制剂中的应用，SOX11基因的siRNA干涉质粒在制备用于升高高糖环境下心肌细胞凋亡率的制剂中的应用，以及一种调控心肌细胞凋亡率的方法。本发明利用SOX11基因与心肌细胞过度凋亡，尤其是高糖环境下的心肌细胞过度凋亡之间的关系，提供的用于检测心肌细胞过度凋亡的制剂可以高效准确地检测高糖环境下心肌细胞的凋亡情况，从而为体外培养的心肌细胞或者母体内胎儿发育时的心脏组织的发育作出是否过度凋亡的准确判断。

技术领域

本发明属于分子生物学领域，特别涉及SOX11基因在检测和/或调控心肌细胞过度凋亡中的应用，尤其是高糖环境导致的心肌细胞过度凋亡中的应用。

背景技术

先天性心脏病(congenitaL heart disease，CHD)是指由于胎儿时期心脏、血管发育障碍所导致的形态、结构和功能异常的一组先天畸形。先天性心脏病是婴儿死亡的主要原因之一。在亚洲，每1000名活产婴儿中有9.3名患有CHD。

CHD的确切病因依然不明。多年来研究已经证实，CHD是一种多基因遗传病，主要是由胚胎期遗传因素和环境因素共同作用导致心脏血管引起的典型复杂性状疾病，其遗传度为55％～65％。因此从遗传分子水平研究CHD的发病机制是了解引起人类CHD复杂原因的最重要途径之一。发现CHD的致病/易患基因并深入研究其功能与作用机制，成为当前和今后相当长时间内备受关注的多基因疾病研究热点课题。

心脏的发育受遗传和环境的影响，其影响因素包括生化、血糖，血压、辐射、温度、氧气的改变以及致畸剂等。研究发现高血糖患者在妊娠最初三个月内，其血糖水平越高，发生胎儿畸形的几率越大。高血糖孕妇其胎儿患心血管畸形的几率是正常妊娠的五倍。

有学者提出心肌细胞过度凋亡可能是妊娠期高血糖致胎儿心脏结构功能改变的原因之一。虽然心肌细胞的过度凋亡与先天性心脏病之间并不是绝对的对应关系，也就是说心肌细胞的过度凋亡可能导致胚胎心脏发育异常，但并不必然导致先天性心脏病的发生；但是，了解胚胎心肌细胞过度凋亡的情况可以为先天性心脏病的诊断提供很高的参考价值。目前，高糖通过怎样的分子机制引起心肌细胞过度凋亡仍不是非常明确，现有技术中也没有一种可用于间接测定心肌细胞过度凋亡的标志物或方法。

Sox基因家族是由众多具有HMG-box保守区域的基因构成的超基因家族。由于其编码的蛋白质具有结合DNA的能力，因而认为其是一类重要的转录调控因子。SOX11是Sox蛋白家族C亚群的一部分。在包括髓母细胞瘤、胶质瘤和卵巢上皮性肿瘤在内的各种实体瘤中都发现了异常的SOX11调节。目前，关于SOX11的表达与心肌细胞过度凋亡之间的关系并未见任何的报道。

发明内容

为了解决现有技术中存在的上述问题，本发明提供了SOX11基因在检测和/或调控心肌细胞过度凋亡中的应用，尤其是高糖环境导致的心肌细胞过度凋亡中的应用。

本发明的第一个方面提供了一种用于检测心肌细胞过度凋亡的制剂，所述制剂中包括用于检测SOX11基因的mRNA表达量和/或蛋白质表达量的组分。

本发明的第二个方面提供了一种用于检测心肌细胞过度凋亡的方法，所述方法包括检测心肌细胞中SOX11基因表达的操作。

本发明的第三个方面提供了SOX11基因过表达质粒在制备用于降低高糖环境下心肌细胞凋亡率的制剂中的应用。

本发明的第四个方面提供了SOX11基因的siRNA干涉质粒在制备用于升高高糖环境下心肌细胞凋亡率的制剂中的应用。