[发明专利]苯并含氧杂环类化合物及其医药应用

权利要求书

1.一种式Ia所示的化合物，其顺反异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、水合物、或药学上可接受的盐或它们的混合物；

其中，

n＝0,1或2；

n＝0时,Y不存在，Y¹与Y邻位的Z¹直接单键连接成五元杂环；

E¹与L和Y¹连接，选自-N-、-C(Ra)-或-OC(Ra)-；其中Ra选自：氢、氘(D)、烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、烷氧基羰基、烷基胺基、环烷基胺基、烷基胺基羰基、环烷基胺基羰基、芳基或杂环芳基；

E不与G¹连接成环状化合物时，E选自：氢、氘(D)、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、-CN、-OH、-COOH、-NH₂、-H₂NCO、烷基、烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基胺基、烷基胺基羰基、芳基、芳氧基、或杂环芳基；G¹为CH、或C(Rb)；其中，Rb为氢、氘(D)、烷基、环烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷氧基、烷氧基羰基、烷基胺基、环烷基胺基、烷基胺基羰基、环烷基胺基羰基、芳基、芳氧基、杂环基、杂环芳基、或杂环芳氧基，或Rb和R⁴之间可以互相连接成环烷基、或杂环基团；

E与G¹连接成环状化合物时，G¹为-C-；E为-O-、-C(RcRd)-、-OC(RcRd)-、-C(RcRd)O-、或-NRe-；其中，Rc和Rd分别为氢、氘(D)、烷基、环烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷氧基、烷氧基羰基、烷基胺基、环烷基胺基、烷基胺基羰基、环烷基胺基羰基、芳基、芳氧基、杂环基、杂环芳基、或杂环芳氧基，Rc和Rd之间可以互相连接成环烷基、或杂环基团；Re为氢、氘(D)、烷基、环烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、烷基胺基羰基、环烷基胺基羰基、烷基磺酰基、或芳基磺酰基；

L为-O-、-S-、–C(O)–、–S(O)₂–、-CH₂-、-C(R_fR_g)-、-OC(R_fR_g)-、-C(R_fR_g)O-、-N(Re)-、-N(Rc)C(R_fR_g)-、或-C(R_fR_g)N(Re)-；其中，R_f和R_g分别为氢、氘(D)、烷基、环烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷氧基、烷氧基羰基、烷基胺基、环烷基胺基、烷基胺基羰基、环烷基胺基羰基、芳基、芳氧基、杂环基、杂环芳基、或杂环芳氧基，Re的定义与上述E中的Re所述相同；

R¹、R²和R³各自独立地为氢、氘(D)、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、腈基、羟基、氨基羰基(H₂NCO)、烷基、烷氧基、烷氧基羰基、烷基胺基羰基、烷基羰基胺基、芳基、芳氧基、或杂环芳基；其中，式Ia中R²与L之间可以相互连接成4-8元的杂环化合物，L为-C(H)-O-；

R⁴、R⁵和R^5b各自独立地为氢、氘(D)、卤素、羟基、氨基、腈基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环烷基、环烷氧基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、烷氧基羰基、烷基胺基羰基、烷基羰基胺基、烷氧基羰基胺基、芳基、芳氧基、或杂环芳基；其中，R⁵和R^5b之间可以相互连接成为环烷基、杂环基、或杂环芳基；

R⁶为羧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基胺基羰基、环烷基胺基羰基、、烷基磺酰胺基羰基、环烷基磺酰胺基羰基、杂环基、或杂环芳基；或R⁶与邻位的取代基R⁵之间可以相互连接成为杂环、或杂环芳基；

X¹、X²、X³和X⁴各自独立地为氢、氘(D)、卤素、腈基、氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基羰基(H₂NCO)、烷基、杂环烷基、烷氧基、杂原子取代的烷基氧基、烷基胺基(NR_iR_j)、杂原子取代的烷基胺基、烷氧基羰基、烷基胺基羰基、烷基羰基胺基、烷氧基羰基胺基、环烷氧基羰基胺基、烷基磺酰胺基、环烷基磺酰胺基、芳基、芳氧基、芳基胺基羰基、芳基羰基胺基、芳氧基羰基胺基、杂环芳基、杂环芳基氧基、或杂环芳基胺基；其中，R_i和R_j各自独立地为氢、氘(D)、烷基、杂环烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、烷基胺基羰基、烷基磺酰基、环烷基磺酰基、芳基、芳氧基羰基、芳基胺基羰基、杂环芳基，或R_i和R_j相互连接成含1-3个杂原子的3-8元杂环；

Y和Y¹各自独立地为-O-、-S-、-CH₂-、-CHF-、-CF₂-、-CCl₂-、-C(R_fR_g)-、或-N(Re)-；其中，R_f和R_g的定义分别与上述L¹中的R_f和R_g所述相同，Re的定义与上述E中的Re所述相同；

Z¹为-O-、-S-、-CH₂-、-CHF-、-CF₂-、-C(R_fR_g)-、-N(Re)-、或–C(O)–；其中，R_f和R_g的定义分别与上述L中的R_f和R_g所述相同，Re的定义与上述E中的Re所述相同。