[发明专利]环状RNA Cwc27下调剂在制备预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用

说明书

本发明公开环状RNA Cwc27下调剂在制备预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。所述环状RNACwc27下调剂为环状RNACwc27抑制剂和/或环状RNACwc27修饰物。所述环状RNACwc27下调剂能够通过抑制Pur‑α入核，从而降低Aβ前体蛋白APP的转录水平，减少APP蛋白的表达水平，改善学习和记忆能力，具有治疗AD的临床应用前景。

技术领域

本发明属于生物技术和医学领域，具体涉及环状RNACwc27(circular RNA Cwc27，简称circCwc27)及其类似物作为阿尔茨海默病治疗和/或预防的核苷酸药物的应用。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种最常见的神经变性疾病，因其高患病率、高致残率及高死亡率而成为当今社会中一种严重影响人类健康的重大疾病。现有的研究发现AD的主要病理学改变表现为β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成的老年斑(SP)、Tau蛋白异常聚集形成的神经原纤维缠结(NFT)及脑内神经元的大量丢失。针对AD，临床上至今还缺乏有效的早期诊断手段和治疗措施。在发达国家和我国，AD已成为继心脏病、癌症和卒中之后人类的第4位死因。目前，AD的发病机制依然不清楚，但是普遍认为淀粉样前体蛋白降解通路的激活，导致Aβ产生异常增加和聚集，是导致AD发生的关键因素。因此阐明AD发病机制和寻找新型的治疗策略及靶点成为目前急需解决的关键所在。

环状RNA(circRNA)是一类不具有5’端帽子结构和3’端poly A尾结构，以共价键形成环状结构的内源性非编码RNA分子。其可以来源于编码基因的外显子或内显子。20世纪70年代，科学家们在针对RNA病毒的研究中首次发现了circRNA的存在，之后通过RNA测序技术和生物信息学的帮助，大量circRNA分子陆续被发现。最开始的研究认为circRNA是RNA剪切形成的副产物，但近年来科学家们逐渐发现由于circRNA存在保守性、稳定性、以及表达特异性等特征，使得其具有重要的研究价值。最近的研究表明，分布于核内的circRNA能调节其亲本基因的转录，胞质内的circRNA能够充当miRNA的海绵，RNA结合蛋白的隔绝子等，甚至发现小部分circRNA也能翻译蛋白质。近年来，国际上对于circRNA在AD发病作用的研究日渐增多，目前国内外研究主要集中在circRNA表达谱的建立以寻找在AD中异常表达的circRNA，而对于这些异常表达的circRNA在AD中的功能角色方面的研究还少见报道。在中枢神经系统中，circCwc27的作用依然并不清楚。同时经对现有技术的国内外文献检索，至今未见有关circRNA(包括circCwc27)与AD治疗的研究报道。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的在于提供环状RNACwc27靶点或基于环状RNACwc27靶点的药物在治疗和/或预防阿尔茨海默病中的应用。

第一方面，本发明提供环状RNACwc27下调剂在制备预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用，其中所述环状RNACwc27下调剂为环状RNACwc27抑制剂和/或环状RNACwc27修饰物。

所述环状RNACwc27下调剂能够通过抑制Pur-α入核，从而降低Aβ前体蛋白APP的转录水平，减少APP蛋白的表达水平，改善学习和记忆能力，具有治疗AD的临床应用前景。

所述环状RNACwc27下调剂为：包括如SEQ ID NO.1所示的碱基序列的RNA片段；包括与如SEQ ID NO.2所示的碱基序列互补的碱基序列的RNA片段；基于SEQ ID NO.3经过取代、缺失或者添加一个或多个核苷酸的环状RNACwc27修饰物；或者能够抑制环状RNACwc27表达的多肽、蛋白质或者化合物。其中，SEQ ID NO.1是环状RNACwc27的下调剂的核苷酸序列，SEQ ID NO.2是环状RNACwc27接头处的核苷酸序列，SEQ ID NO.3是环状RNACwc27自身的核苷酸序列。