[发明专利]血清S100A8/A9复合体水平在CABG术预后判断中的应用

说明书

本发明涉及一种血清S100A8/A9复合体水平在CABG术后院内不良预后判断中的应用。所述的预后判断指，预测冠心病患者CABG术后的预后情况，区分患者为术后高不良事件风险组和术后低不良事件风险组，所述的不良事件包括但不限于：死亡、低心输出量综合征。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体的，涉及一种血清S100A8/A9复合体水平在CABG术预后判断中的应用。

背景技术

缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)是全球范围内导致死亡的最常见原因之一，且死亡率逐年上升。2013年起，缺血性心脏病已取代卒中，位居我国死亡原因之首。目前，心脏冠脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting,CABG)是对冠心病(coronary heart disease，CHD)患者进行心脏血运重建最常用的手术方式之一，尤其是多支血管狭窄的复杂病变患者的首选治疗方式。然而，由于人口老龄化与合并症的增加，越来越多的高风险患者接受CABG术，以及术中冷损伤和心脏停搏液不均匀等因素，可造成心肌发生急性缺血损伤，心泵功能衰竭，从而导致术后低心输出量综合征(Low Cardiac OutputSyndrome，LCOS)等恶性心血管事件的发生。因此，我们亟需早期识别CABG术后发生此类急性心肌损伤的高危患者及时干预降低院内不良事件发生率。

近年来，国际上已出现一些预测评估CABG术后不良心血管事件发生风险的生物标志物。其中最常见的包括：肌钙蛋白、NT-proBNP等。2006年，Circulation一项研究共纳入254例首次行急诊CABG术患者，发现术前cTnI与院内死亡率和MACE(低心排出量综合征、心肺复苏和新发室颤)均显著相关(P均0.001)，但该研究纳入人群局限于急诊CABG；2019年,European Heart Journal一项研究共纳入6597例三支病变行CABG术患者，发现术前NT-proBNP与院内死亡率具有相关性，然而终点事件单一，未对低心输出量综合征等其他不良事件进行评估；并且既往生物标志物研究缺乏对冠心病患者CABG术后低心输出量综合征发生的准确风险分层，临床应用受限。

S100A8蛋白(Calgranulin A蛋白、MRP8蛋白)与S100A9蛋白(Calgranulin B蛋白、MRP14蛋白)均属于钙结合蛋白S100蛋白家族成员，两者常以钙离子依赖性方式形成异源二聚体S100A8/A9蛋白复合物。在循环中性粒细胞、单核巨噬细胞中表达，而在正常巨噬细胞和淋巴细胞中无表达，在慢性炎症环境下，两蛋白也表达于上皮细胞中，可参与炎症反应，调节细胞生长分化，增长抑制，诱导细胞凋亡等。根据以往文献报道和前期基础实验，发现S100A8/A9是一种关键的炎症预警分子，在心肌缺血损伤、缺血再灌注损伤和心肌功能障碍等方面发挥了重要作用。本团队在之前的工作中，已经阐述了S100A8/A9和多种心脏事件的相关(CN108982844A等)，在此基础上，继续研究S100A8/A9和CABG术后事件的关系，有可能为CABG的预后带来临床帮助。

发明内容

本发明从临床有效快速识别高危患者的角度出发，通过对冠心病患者CABG术后早期检测S100A8/A9的表达水平，说明S100A8/A9作为反映心肌损伤的指标可能对CABG术后院内低心输出量综合征的发生具有预测价值。

本发明首先涉及血清中的S100A8/A9复合体的如下应用，

作为血清学诊断标志物预测心脏冠脉旁路移植术(coronary artery bypassgrafting,CABG)患者的术后预后情况。

所述的S100A8/A9复合体是由S100A8蛋白(Calgranulin A蛋白、MRP8蛋白)与S100A9蛋白(Calgranulin B蛋白、MRP14蛋白)以钙离子依赖性方式形成的异源二聚体复合物。

所述的CABG患者的术后预后情况指患者术后发生如下院内事件：死亡、低心输出量综合征。