[发明专利]达拉非尼和/或其可药用衍生物在制备抗沙粒病毒药物中的应用

说明书

本发明提供了一种达拉非尼和/或其可药用衍生物在制备抗沙粒病毒药物中的应用。该发明通过对达拉非尼在Vero细胞和BHK‑21细胞上的细胞毒性及其对沙粒病毒抗病毒活性进行检测，表明达拉非尼在细胞水平表现出较强的抗沙粒病毒效果，为沙粒病毒感染性疾病的预防和治疗提供了一种新的方向。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种达拉非尼和/或其可药用衍生物在制备抗沙粒病毒药物中的应用。

背景技术

哺乳动物沙粒病毒（Mammarenavirus）属于布尼亚病毒目（Bunyavirales）沙粒病毒科（Arenaviridae），主要由旧世界和新世界沙粒病毒组成，包括许多对人类有重要威胁的烈性病毒，例如拉沙热病毒（Lassa virus，LASV）、鸠宁病毒（Junín virus，JUNV）、马秋波病毒（Machupo virus，MACV）等。其中LASV主要在尼日利亚、利比里亚、塞拉利昂、几内亚等西非国家中流行，每年有10-30万人感染，约5000人死亡。JUNV主要在阿根廷Pampa地区流行，引起阿根廷出血热，致死率15%-30%。此外，淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒（Lymphocyticchoriomeningitis virus，LCMV）在我国存在，主要位于鼠类身上，人通过接触小鼠排泄物被感染，并在免疫力低下的个体中爆发，引起中枢神经系统感染，是被忽视的重要病原之一。中华人民共和国卫生部制定的人间传染的一类病原微生物中，沙粒病毒科占8种。

沙粒病毒广泛存在且严重威胁人类健康，目前没有FDA批准的特异性针对沙粒病毒的疫苗或药物。目前治疗的主要方法主要局限于利巴韦林，但其治疗效果有限且具有较强副作用。 因此，研究并开发有效的抗沙粒病毒感染的药物具有重要意义。

达拉非尼是一种治疗皮肤癌黑色素肿瘤的药。2014年1月10日美国食品药品监督管理局(FDA)批准曲美替尼与达拉非尼联用治疗有不可切除的(不能外科手术)和转移晚期黑色素瘤患者。2018年8月，日本神户大学、大阪大学、东京大学联合研究小组日前表示，在“达拉非尼”中发现了能抑制神经细胞坏死的药物成分，或将成为帕金森病的治疗药。

发明内容

本发明的目的是克服现有抗沙粒病毒药物治疗效果有限且具有较强副作用的问题。

为此，本发明提供了一种达拉非尼和/或其可药用衍生物在制备抗沙粒病毒药物中的应用。

进一步的，所述沙粒病毒为淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒。

进一步的，所述达拉非尼的抗沙粒病毒活性浓度为0.5～128μM。

进一步的，所述抗沙粒病毒药物包括活性成分以及药学上可接受的辅料，其中活性成分包括达拉非尼和/或其可药用衍生物。

本发明中，达拉非尼（商品名：Tafinlar ，通用名：Dabrafenib）为现有用于治疗皮肤癌黑色素肿瘤的药物，其活性成分为达拉非尼甲磺酸盐，化学结构式如下：

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本发明的有益效果：

本发明中通过对达拉非尼在Vero细胞和BHK-21细胞上的细胞毒性及其对沙粒病毒抗病毒活性进行检测，表明达拉非尼在细胞水平表现出较强的抗沙粒病毒效果，为沙粒病毒感染性疾病的预防和治疗提供了一种新的方向。

以下将结合附图对本发明做进一步详细说明。

附图说明

图1是本发明实施例1中不同浓度的达拉非尼在Vero细胞上的细胞存活率曲线图；

图2是本发明实施例1中不同浓度的达拉非尼在BHK-21细胞上的细胞存活率曲线图；

图3是本发明实施例1中不同浓度的利巴韦林在Vero细胞上的细胞存活率曲线图；