[发明专利]苯并哒嗪类化合物在制备SOST蛋白抑制剂中的应用

说明书

本发明属于医药领域，具体涉及苯并哒嗪类化合物在制备SOST蛋白抑制剂中的应用。一种苯并哒嗪类化合物在制备SOST蛋白抑制剂中的应用，其中所述的苯并哒嗪类化合物具备通式I的结构如下：。通式I中，Q₁和Q₂各自独立地选自氢、卤素、直链或支链烷基、环烷基、三卤烷基、烷氧基、‑(CO)R₁和‑S(O₂)R₂的任意一种；其中R₁和R₂各自独立地选自C₁‑C₂直链烷基或氨基；Q₃选自氢、卤素、环烷基、三卤烷基和烷氧基的任意一种。本发明首次提供苯并哒嗪类化合物在制备SOST蛋白抑制剂中的应用，本发明实施例中体外动物实验证明了此类化合物可以有效的逆转SOST蛋白异常所介导的疾病。为临床上治疗SOST蛋白异常所介导的疾病提供了有效的治疗方法和新的治疗药物。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一类苯并哒嗪类化合物的新的医药用途，具体涉及苯并哒嗪类化合物在制备SOST蛋白抑制剂中的应用。

背景技术

硬化蛋白(SOST，Sclerostin)是骨形成的负调控因子，主要由成骨细胞特异表达。SOST的突变或表达异常与一系列骨病相关。如SOST的功能缺失性突变可导致严重的硬化性骨化病。而骨关节炎、骨质疏松患者的骨组织中，SOST蛋白呈现明显上调。因此，SOST蛋白的小分子药物或抗体可以通过拮抗SOST的功能来增加骨量，进而用于骨质疏松、骨关节炎或者糖尿病性骨病的治疗。

此外，骨组织是恶性肿瘤的常见转移部位之一，而目前对于恶性肿瘤的骨转移尚无有效的治疗手段。近来发现，SOST蛋白在骨组织微环境中对于肿瘤细胞与骨细胞的相互作用过程起到关键作用，因此调控SOST蛋白可以潜在的逆转肿瘤骨转移。

发明人近来发现一类苯并哒嗪类化合物是SOST蛋白的小分子抑制剂，可以拮抗SOST蛋白的功能，现有技术中尚未有此类苯并哒嗪类化合物用于SOST蛋白抑制剂的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于提供苯并哒嗪类化合物在制备SOST蛋白抑制剂中的应用。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案。

苯并哒嗪类化合物在制备SOST蛋白抑制剂中的应用，所述的苯并哒嗪类化合物化学结构通式I如下：

其中，Q₁和Q₂各自独立地选自氢、卤素、直链或支链烷基、环烷基、三卤烷基、烷氧基、-(CO)R₁和-S(O₂)R₂中的任意一种；R₁和R₂各自独立地选自C₁-C₂直链烷基或氨基；Q₃选自氢、卤素、环烷基、三卤烷基和烷氧基中的任意一种。

一种具有SOST蛋白抑制活性的药物组合物，包含上述的苯并哒嗪类化合物及其衍生物，其药学上可接受的盐、水化物或溶剂化物和药学上可接受的载体。

所述的苯并哒嗪类类化合物及其衍生物，其药学上可接受的盐、水化物、溶剂化物、药学上可接受的载体或所述的药物组合物在制备用于治疗SOST蛋白异常所介导的疾病的药物中应用。

进一步地，所述的疾病包括骨质疏松、骨关节炎、糖尿病性骨病以及恶性肿瘤的骨转移。

进一步地，所述的恶性肿瘤主要包括乳腺癌、肺癌、卵巢癌、结肠癌、胰腺癌、食管癌、骨肉瘤、肾癌、宫颈癌、膀胱癌、头颈癌、多发性骨髓瘤、脑肿瘤、前列腺癌、黑色素瘤、胃癌、肝癌、神经胶质瘤、口腔癌、软组织肉瘤、白血病、淋巴癌。

进一步地，所述的药物为任何药物治疗学上可接受的剂型。

进一步地，所述的药物为任何药物治疗学上可接受的剂量。