[发明专利]一种负载甲氨蝶呤和烟酰胺的囊泡及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种负载甲氨蝶呤和烟酰胺的囊泡及其制备方法和应用，以甲氨蝶呤和烟酰胺联合作为主药，胆固醇和神经酰胺与非离子表面活性剂进一步制得囊泡载体，将甲氨蝶呤和烟酰胺负载于囊泡载体中，负载甲氨蝶呤和烟酰胺的囊泡提高了甲氨蝶呤局部给药的皮肤透过量和滞留量，囊泡的稳定性好，同时烟酰胺与甲氨蝶呤还发挥协同治疗银屑病作用，此外，烟酰胺和神经酰胺的保湿和修复作用对治疗银屑病有一定的辅助作用，并且本发明的囊泡还具有低毒、低免疫原性、低成本、可完全生物降解的优点，是一种高效、使用方便、安全可靠的治疗银屑病药物制剂。

技术领域

本发明涉及银屑病治疗药物技术领域，更具体地，涉及一种负载甲氨蝶呤和烟酰胺的囊泡及其制备方法和应用。

背景技术

银屑病是一种常见的自身免疫性慢性炎症性皮肤病，以表皮细胞过度增殖、真皮毛细血管扩张和炎性细胞浸润为特征，临床主要表现为红斑、鳞屑，同时伴随有瘙痒、疼痛、出血等症状。银屑病的确切发病机制目前还不完全清楚，目前银屑病的治疗方法包括局部治疗、全身治疗和光疗。

甲氨蝶呤是一种合成的叶酸类似物，属于细胞毒性药物，具有抗细胞增殖和抗炎作用，在1971年已被美国食品和药物管理局批准为银屑病治疗药物。甲氨蝶呤主要作为二氢叶酸还原酶抑制剂，可选择性地抑制银屑病表皮细胞的合成，抑制细胞增殖，从而治疗银屑病。甲氨蝶呤作为治疗银屑病的首选药物之一，可口服或注射给药，如中国专利CN103751191A(申请公布日2014.04.30)公开了一种治疗银屑病的组合药物，包括一定配比的甲氨蝶呤、水飞蓟素、维生素B、法莫替丁制成具有4层结构的胶囊，但由于甲氨蝶呤溶解度不高，因此利用率不高，加上甲氨蝶呤只能从表面减轻银屑病的红斑、鳞屑症状，在改善皮肤表皮增厚、降低小鼠脾脏指数方面的治疗效果不够好。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有甲氨蝶呤溶解度不高，且只能从表面减轻银屑病的红斑、鳞屑症状，治疗银屑病效果不够好的缺陷和不足，提供一种负载甲氨蝶呤和烟酰胺的囊泡，能提高甲氨蝶呤的溶解度，以及提高甲氨蝶呤的皮肤透过量和滞留量，不仅能减轻银屑病的红斑、鳞屑症状，降低表皮厚度和炎症细胞浸润，使小鼠脾脏指数恢复正常，还能下调各炎症细胞因子mRNA水平，显著提高治疗银屑病的效果。

本发明的又一目的是提供一种负载甲氨蝶呤和烟酰胺的囊泡的制备方法。

本发明的又一目的是提供一种负载甲氨蝶呤和烟酰胺的囊泡的应用。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

一种负载甲氨蝶呤和烟酰胺的囊泡，以甲氨蝶呤和烟酰胺作为主药，负载于囊泡中，制备所述囊泡的原料包括胆固醇、神经酰胺和非离子表面活性剂，其中各组分的质量份分别为：

本发明负载甲氨蝶呤和烟酰胺的囊泡，其中甲氨蝶呤和烟酰胺联合作为主药，囊泡包括胆固醇、神经酰胺制成，烟酰胺与甲氨蝶呤可以发挥协同治疗银屑病的作用，一方面，由于甲氨蝶呤属于难溶性药物，在水中的饱和溶解度较小，加入烟酰胺可以提高甲氨蝶呤在水相中的溶解度，使药物更好的包裹在囊泡内，再借助囊泡载体透过皮肤和滞留在皮肤内(即提高甲氨蝶呤的皮肤透过量和滞留量)，提高甲氨蝶呤的利用率，从而提高治疗效果；另一方面，本发明的囊泡生物相容性较好，可降低囊泡对皮肤的刺激性。另外，烟酰胺和神经酰胺还对皮肤屏障有一定的保湿和修复作用，在银屑病治疗当中具有重要的现实意义。

优选地，所述组分的质量份分别为：

更优选地，所述组分的质量份分别为：

优选地，所述非离子表活性剂为吐温80、吐温20、吐温40、司盘20、司盘40、司盘80中的一种或几种。

本发明还保护上述负载甲氨蝶呤和烟酰胺的囊泡的制备方法，包括如下步骤：