[发明专利]一种用于多孔球囊血管成形术的雷帕霉素纳米粒

说明书

本发明公开了一种用于多孔球囊血管成形术的雷帕霉素纳米粒。本发明还涉及雷帕霉素纳米粒的制备方法。本发明涉及的雷帕霉素纳米粒包括聚合物内核和磷脂外壳，其中聚合物内核由雷帕霉素和生无可降解高分子聚合组成为物。本发明利用不同材料间的优势，既实现了难溶性药物的体内的缓慢递送，又提高了纳米粒对病变部位组织的亲和能力。本发明与带孔球囊配合使用，集球囊扩张治疗动脉栓塞、与抗内膜增生药物靶向作用于局部血管防止血管再狭窄于一体的优势，在心血管介入治疗方面可有效发挥良好的治疗效果。本发明涉及的制备方法简单，既可在实验室实现小规模生产，又可实现大规模生产。

技术领域

本发明涉及制药领域，尤其涉及雷帕霉素纳米粒的使用方法、制备方法及其在心血管领域的应用。

背景技术

雷帕霉素(又名西罗莫司)是哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)的抑制剂，具有免疫抑制、抗增殖、抗血管生成、抗真菌、抗再狭窄和抗炎特性等。现常作为维持移植器官免疫能力的药物(特别是肾移植)，以减缓器官移植手术后的免疫排斥反应。另外，雷帕霉素洗脱支架已被证明在减少冠状动脉疾病患者的冠状动脉再狭窄，再干预率和其他不良心脏事件方面非常有效。然而，雷帕霉素的临床应用常常受到水溶性差、首过代谢、P-糖蛋白外排泵转运，口服生物利用度有限以及脱靶部位非特异性分布的困扰。

当前用于血管成形术的主要治疗手段有裸支架植入、生物可降解支架植入、药物洗脱支架植入，但是这些都不可避免了须在血管中植入异物，不但需要解决血管内再狭窄的现有问题，还可能增加炎症反应和细胞内膜快速增值的新问题。虽然近些年出现了可涂层的球囊用于治疗血管成形术，但是该球囊在进入病变部位的过程中会损失一些药物，且球囊膨胀的过程中不能使球囊剩余的药物全部转移至病变部位而造成药物浪费，该治疗方法药物利用率较低。本发明提到的制备方法可保证药物基本100％转移至病变部位，药物利用率高。

本发明采用一步法制备多孔球囊血管成形术的雷帕霉素纳米粒。制备方法简单、快速，易于实现工业化规模。

发明内容

针对现有支架、球囊治疗技术的不足，本发明提供一种一种新型的给药方式。本发明涉及了用于多孔球囊血管成形术的脂质聚合物杂化纳米粒及其制备方法和应用，本发明制备的纳米粒子具有核-壳结构，包载了水难溶性药物雷帕霉素，极大的提高了生物相容性，具有缓慢释放的特性，达到了提高药物疗效，降低药物的毒副反应的目的。本发明采用一步纳米沉淀及溶剂挥发的方式，工艺过程简单，操作方便，可以在实验室进行小规模生产，也可以实现工业化生产。

本发明公开了一种用于多孔球囊血管成形术的雷帕霉素纳米粒。本发明还涉及雷帕霉素纳米粒的制备方法。本发明涉及的雷帕霉素纳米粒包括聚合物内核和磷脂外壳，其中聚合物内核由雷帕霉素和生无可降解高分子聚合组成为物。本发明利用不同材料间的优势，既实现了难溶性药物的体内的缓慢递送，又提高了纳米粒对病变部位组织的亲和能力。本发明与带孔球囊配合使用，集球囊扩张治疗动脉栓塞、与抗内膜增生药物靶向作用于局部血管防止血管再狭窄于一体的优势，在心血管介入治疗方面可有效发挥良好的治疗效果。本发明涉及的制备方法简单，既可在实验室实现小规模生产，又可实现大规模生产。

本发明涉及的用于多孔球囊血管成形术的雷帕霉素纳米粒，其特征在于该雷帕霉素纳米粒与多孔球囊一起用于血管成形术。

本发明涉及的用于多孔球囊血管成形术的雷帕霉素纳米粒，其特征在于该雷帕霉素纳米粒由疏水性聚合物内核和亲脂性磷脂外壳组成，其中疏水性聚合物内核包含雷帕霉素药物和高分子聚合物，该聚合物可对药物起到控制释放的作用。

本发明所述的用于多孔球囊血管成形术的雷帕霉素纳米粒，该粒子的平均粒径为100-500nm，优选平均粒径为200nm-400nm的纳米粒。

本发明所述的疏水性聚合物内核，其中疏水性聚合物是生物可降解的或可生物溶蚀的，聚合物选自聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸及它们的共聚物、聚己内酯、胶原、明胶、壳聚糖及它们的组合。其中特别优选地，聚合物为聚乳酸。