[发明专利]一种活性交联BX/SGPS硝基对甲基苯甲酸酯-g-AM的合成方法

说明书

本发明公开了一种活性交联BX/SGPS硝基对甲基苯甲酸酯‑g‑AM的合成方法。以蔗渣木聚糖/罗汉果多糖为原料，丙烯酰胺为接枝单体，过硫酸盐为引发剂，N,N‑亚甲基双丙烯酰胺为交联剂，在水溶剂中经自由基聚合反应合成了交联BX/SGPS‑g‑AM；然后，以3‑硝基对甲基苯甲酸的酰氯化产物3‑硝基对甲基苯甲酰氯为酯化剂，溴化十六烷基三甲铵和吡啶为复合催化剂，在有机溶剂中经催化酯化反应合成最终产物活性交联BX/SGPS硝基对甲基苯甲酸酯‑g‑AM。采用肿瘤细胞趋化运动抑制剂4‑甲基‑3‑硝基苯甲酸酯化交联BX/SGPS‑g‑AM，其取代度提高到0.8以上，扩大了蔗渣木聚糖衍生物的生物活性和理化性能。

技术领域

本发明涉及精细化工领域，特别是一种活性交联BX/SGPS硝基对甲基苯甲酸酯-g-AM的合成方法。

背景技术

天然植物多糖一般具有抗癌、抗衰老、抗氧化、免疫调节等多方面的生物学功能，是一类安全、低毒的可再生资源。近年来，蔗渣木聚糖(BX)由于其特殊的结构，为了提高其生物活性，文献报道了一些对木聚糖进行的改性研究。罗汉果多糖(SGPS)同样是一种广西特色植物资源，具有丰富的生物学功能，如果将罗汉果多糖与蔗渣木聚糖复配并对其进行化学修饰，将开辟蔗渣木聚糖/罗汉果多糖复配物(BX/SGPS)生物活性研究的新领域。

研究表明，罗汉果多糖在细胞中起消炎、抗氧化、抗肿瘤、降血糖等功效，而罗汉果多糖组成与结构中包含C6位上的伯羟基和C2、C3位上的仲羟基，为与蔗渣木聚糖复配同时进行修饰提供了可能。如果将蔗渣木聚糖和罗汉果多糖进行复配，接枝引入丙烯酰胺(AM)等单体的活性基团后，加入交联剂使形成的二元接枝共聚物进行交联，再用有机酸酯化其交联后的接枝共聚物形成网络结构的产物，不仅能提高蔗渣木聚糖和罗汉果多糖复配物的热稳定性，还可作为药物载体减缓人体对化疗药物产生的不良反应。另一方面，有机酸4-甲基-3-硝基苯甲酸是能够高效抑制肿瘤生长和转移，这是一个潜在的治疗靶点，将其与蔗渣木聚糖/罗汉果多糖复配物的二元接枝接枝共聚物上的活性羟基进行酯化反应，产生的酯基能进一步增强其抗肿瘤活性，也为多靶向性药物载体的应用提供了依据。

本发明以蔗渣木聚糖/罗汉果多糖为主要原料，丙烯酰胺为接枝单体，过硫酸盐为引发剂，N,N-亚甲基双丙烯酰胺为交联剂，在水溶剂中经自由基聚合反应合成了蔗渣木聚糖/罗汉果多糖共聚物即交联BX/SGPS-g-AM；然后，以中间产物交联BX/SGPS-g-AM为原料，3-硝基对甲基苯甲酸的酰氯化产物3-硝基对甲基苯甲酰氯为酯化剂，溴化十六烷基三甲铵和吡啶为复合催化剂，在有机溶剂中经催化酯化反应合成最终产物活性交联BX/SGPS硝基对甲基苯甲酸酯-g-AM。

发明内容

本发明旨在通过蔗渣木聚糖与罗汉果多糖复配，并采用酯化和接枝等方法改性其复配物，提高蔗渣木聚糖/罗汉果多糖复配物的生物活性，拓宽其在精细化工及医药等领域的应用，提供一种活性交联BX/SGPS硝基对甲基苯甲酸酯 -g-AM的合成方法。

本发明的具体步骤为：

(1)分别将5～8g蔗渣木聚糖和5～8g罗汉果多糖置于60℃真空恒温干燥箱中干燥24小时，得干基蔗渣木聚糖和干基罗汉果多糖。

(2)称取0.60～1.20g过硫酸铵和0.30～0.60g亚硫酸氢钠于50mL烧杯中，加入20～30mL蒸馏水配成氧化还原体系引发剂溶液，倒入100mL恒压滴液漏斗中，备用。

(3)称取3.0～6.0g丙烯酰胺，置于50mL烧杯中，加入15～30mL的蒸馏水，搅拌溶解均匀后得单体溶液，倒入到另一个100mL恒压滴液漏斗中，备用。

(4)分别称取3.0～6.0g步骤(1)所得干基蔗渣木聚糖和3.0～6.0g步骤(1)所得干基罗汉果多糖加入250mL四口烧瓶中，加入50～100mL蒸馏水，搅拌下升温至 50～55℃，继续搅拌20～30分钟，得蔗渣木聚糖/罗汉果多糖复配物活化液。