[发明专利]烷基间苯二酚在制备抗动脉粥样硬化药物中的应用

说明书

本发明涉及烷基间苯二酚化合物的应用，具体而言涉及烷基间苯二酚在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化的产品中的应用。本发明使用烷基间苯二酚对诱发动脉粥样硬化病症的小鼠进行处理，发现烷基间苯二酚可以调节ApoE‑/‑小鼠的血脂，而且可以显著改善高脂饮食诱导的动脉粥样硬化进展。

技术领域

本发明涉及烷基间苯二酚化合物的应用，具体而言涉及烷基间苯二酚在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化的产品中的应用。

背景技术

动脉粥样硬化是一种脂质介导的动脉内膜炎症性疾病，在动脉粥样硬化中，促炎和消炎机制的不平衡最终导致了病变发生[1]。同时动脉粥样硬化也与非酒精性肝硬化[2]、二型糖尿病[3]和肥胖[4]等代谢疾病有着密切的关联。因此如何有效的降低动脉粥样硬化患病风险成为了现代食品营养与人类健康有待解决的重要问题。目前已经证实具有抑制动脉粥样硬化的植物资源活性物质有木犀草素[5]、洛根酸和花青素[6]等，这些功效物质都在动脉粥样硬化的预防中奠定了理论基础。

近年来，流行病学研究发现全谷物饮食已经被证实可以有效降低动脉粥样硬化发病的风险和致死率[7]。与精制谷物相比，全谷物饮食不仅提高了膳食纤维的补充，并且其麸皮中含有丰富的酚类化合物也对大大提高了全谷物食品的营养价值。谷物麸皮中含有丰富的酚类化合物，这些酚类化合物具有着多种生物活性和营养功效[8]。

烷基间苯二酚是小麦和黑麦麸皮中的一种多酚类化合物，其存在于种粒的麸皮与糊粉层之间[9]。谷物中常见的烷基间苯二酚由于其苯环5号位上的碳链长度不同被分为十七烷基间苯二酚、十九烷基间苯二酚、二十一烷基间苯二酚、二十三烷基间苯二酚和二十五烷基间苯二酚[9]。不同的谷物中五种烷基间苯二酚的组成比例也存在差异，在小麦中二十一烷基间苯二酚含量最高[10]，而在黑麦中十九烷基间苯二酚含量最高[11]。烷基间苯二酚可以被人体吸收，通常血液中的烷基间苯二酚含量和成分被作为全谷物饮食的重要生物标记物[12]。现代研究将全谷物食品和人类血液中的十七烷基间苯二酚和二十一烷基间苯二酚组成反映摄入的谷物来源。通过检测血液中十九烷基间苯二酚与二十一烷基间苯二酚的比例组成能够推测出小麦和黑麦的摄入情况[13]。人体摄入的烷基间苯二酚有60％可以被小肠吸收，并进入血液与人体器官接触[14]。全谷物饮食人群血液中烷基间苯二酚含量可以达到1000nM[14]。这为烷基间苯二酚在体外细胞模型试验提供了理论基础。同时烷基间苯二酚在体内具有多种生物活性，如抗炎[10]、抗氧化[15]和降低脂质吸收[16]等作用。烷基间苯二酚的多种生物活性特性都为其缓解动脉粥样硬化的发展奠定了一定的理论基础。

低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与动脉粥样硬化有着密切的联系，LDL-C的含量可以反映低密度脂蛋白(LDL)的水平，LDL-C同时还是心血管疾病预测的重要指标，通过监测LDL-C 的含量可以帮助稳定或消退动脉粥样硬化的发生，减低心血管死亡的发生率。[17]。研究表明他汀类药物可以通过降低血液中的低密度脂蛋白缓解动脉粥样硬化的发展[17]。通过对烷基间苯二酚在体内和体外的研究，人们发现烷基间苯二酚可以有效地抑制胆固醇和甘油三酯在体内的吸收[16]。在肠道中，烷基间苯二酚通过与胆汁酸结合以及促进胆汁酸回收从而破坏胆固醇胶束的形成，最终降低了胆固醇在肠道中的吸收和血液中胆固醇浓度[18]。但烷基间苯二酚组成的复杂性使得对其单一化合物对动脉粥样硬化的预防效果具有研究价值。

【参考文献】

[1]BACK M,YURDAGUL A,JR.,TABAS I,et al.Inflammation and itsresolution in atherosclerosis:mediators and therapeutic opportunities[J].Nature Reviews Cardiology,2019, 16(7):389-406.