[发明专利]一种磁响应热疗可控降解栓塞微球及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种磁响应热疗可控降解栓塞微球，这种磁响应热疗可控降解栓塞微球中以卡拉胶和明胶等可降解材料做混合胶，以粒径200‑500nm氧化铁作为高效磁热显影剂。这是一种集栓塞，核磁成像，磁热，可控降解为一体，可用于治疗肿瘤等疾病的新型微球。本发明还公开了所述微球的制备方法，通过油包水或者水包油的方式，选取饱和磁化强度较好，制备工艺中抗氧化能力最强，磁热升温表现优异的粒径范围200‑500nm的磁性氧化铁包载到栓塞微球中，实现了显影和栓塞同步，提高栓塞操作精准度，且在磁场作用下，通过磁热效应升温到40‑45℃，可以起到热疗协同杀伤肿瘤病灶的作用，提高治疗效果，当治疗达到预期后，通过磁热效应使微球温度提升到49‑55℃，可以加快栓塞微球降解，达到栓塞再疏通，减小对正常组织损伤。

技术领域

本发明属于生物与医学纳米材料技术，特别是涉及一种磁响应热疗可控降解栓塞微球及其制备方法及应用。

背景技术

2019年1月，国家癌症中心发布了最新一期的全国癌症统计数据报告。报告指出，2015年全国恶性肿瘤发病约392.9万人，死亡约233.8万人。即平均每天超过1万人、每分钟7.5个人被确诊为癌症，近10多年来，我国的恶性肿瘤发病率每年保持约3.9％的增幅，死亡率每年保持2.5％的增幅。国人每年花费在肿瘤治疗上的费用高达上千亿。

治疗肿瘤的方式有很多，对于不同阶段的肿瘤也有相应的对策。传统手段手术切除局限于良性肿瘤，放疗和化疗易对全身正常组织，器官和免疫系统造成损伤。在上个世纪八十年代，日本科学家提出了“经导管动脉栓塞”的治疗方法，这种治疗方法是通过将栓塞剂注射到靠近肿瘤处的肝动脉及其分支动脉中，阻断机体对癌细胞的供给，实现饿死癌细胞的效果。这一治疗对肝肿瘤格外有效，原因在于肝肿瘤细胞与正常肝细胞依赖的供给途径不同，前者更依赖肝动脉，而后者更依赖门静脉。

除了介入医生的临床操作外，栓塞剂的性能最大程度上决定了最终的治疗效果，越来越多的生物医学研究者着手开发更多性能的微球来实现更好的效果。很多各种新型功能的栓塞剂被研发出来，可降解，载药，可造影等一种或多种功能的组合微球。

临床上，栓塞治疗中当病灶处达到治愈效果后，继续栓塞易造成病灶周围正常组织的缺血性坏死，这时可降解的栓塞微球就有了临床需求。但是因病患病症轻重不一，个体差异较大，栓塞治疗康复周期长短不一，重症病患需要长降解周期的栓塞微球治疗，轻症患者则需要短降解周期的栓塞微球治疗。现有的可降解栓塞微球在体内降解周期不可控，如PLA栓塞微球在体内降解周期长达一年，而明胶栓塞微球在体内降解周期短到几周，每个临床治疗康复时间个体差异很大，因此为了提升病患的愈后质量，临床亟需一种可根据病人栓塞治疗进程不同选择性控制降解的栓塞微球。

发明内容

发明目的：针对上述现有技术，本发明提供了一种集栓塞、核磁成像、磁热、可控降解为一体，可用于治疗肿瘤等疾病的新型栓塞微球及其制备方法与应用。技术方案：本发明所述的一种磁响应热疗可控降解栓塞微球，其以卡拉胶-明胶微球包载磁热显影剂磁性氧化铁，其中，磁性氧化铁粒径200-500nm。

本发明还公开了所述磁响应热疗可控降解栓塞微球的制备方法，包括以下步骤：

(1)将卡拉胶、明胶、磁性氧化铁溶于水中作为水相，液体石蜡作为油相1，往油相1中滴加表面活性剂，搅匀，得油相2；

(2)在高温和高剪切条件下，油相2逐滴滴加到水相中，制成初乳；

(3)将上述初乳从高温高剪切条件换成低温高剪切，继续反应，制成固化乳液；

(4)往上述固化乳液中滴加交联剂，继续反应，制成交联乳液；

(5)将上述交联乳液静置，洗涤，抽滤，干燥，获得磁响应热疗可控降解栓塞微球.

进一步的，步骤(1)中，卡拉胶和明胶质量比为2:1～1:6，水的质量是卡拉胶和明胶混胶质量的5～15倍，卡拉胶和明胶混胶溶胀温度为50-90℃，时间为15～25min。