[发明专利]一种制备环己酮/色烯并吡喃酮类化合物的方法及其化合物应用

说明书

本发明提供了一种制备环己酮/色烯并吡喃酮类化合物的方法及其化合物应用，属于有机化学领域。在铑催化剂存在下，α,β‑不饱和羧酸与1,3‑环己二酮‑2‑苯基碘或4‑羟基色烯‑2‑酮‑2‑苯基碘反应，高选择性得到环己酮/色烯并吡喃酮类化合物。该方法具有反应条件温和，反应步骤短，后处理简单，反应产物立体选择性和区域选择高的优点。与此同时，环己酮并吡喃酮类化合物对于多种癌细胞的抑制上显示出了良好的活性。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种制备环己酮/色烯并吡喃酮类化合物的方法及其化合物应用。

背景技术

环己酮/色烯并吡喃酮结构化合物是一类非常重要的活性化合物，广泛存在于天然产物中，高浓度苯并二氢吡喃衍生物能够抑制乳腺癌细胞MCF-7细胞的增值。研究证明此类化合物经过结构修饰与改造可以增强其抗肿瘤活性(中国药物化学杂志，2010，176-180)。

因此，开发环己酮/色烯并吡喃酮类化合物的高效合成方法，得到一类具有特定结构环己酮/色烯并吡喃酮类化合物，并对其生物活性进行研究，对于药物先导化合物的筛选具有重要的作用。

发明内容

为了克服上述技术缺陷，本发明的目的在于提供了一种环己酮/色烯并吡喃酮结构化合物及其制备方法和化合物应用。在铑催化剂存在下，α,β-不饱和羧酸与1,3-环己二酮-2-苯基碘或4-羟基色烯-2-酮-2-苯基碘反应，高选择性得到环己酮/色烯并吡喃酮类化合物。

本发明所述一种环己酮/色烯并吡喃酮类化合物，具体结构如下：其中，R¹,R²,R³各自独立地选自氢、C1-C6烷基、苯基、取代苯基、萘基或苄基；所述取代苯基中取代基选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、硝基或C1-C3烷氧羰基；R⁴选自氢、卤素、C1-C3烷基或C1-C3烷氧基。

本发明还提供了上述环己酮并吡喃酮类化合物的合成方法，合成路线如下：

包括如下步骤：在铑催化剂存在下，α,β-不饱和羧酸1与1,3-环己二酮-2-苯基碘2或4-羟基色烯-2-酮-2-苯基碘3，在溶剂中加热反应，分别得到环己酮并吡喃酮类化合物4或色烯并吡喃酮类化合物5。

进一步地，在上述技术方案中，所述铑催化剂为Cp*Rh(OAc)₂-H₂O或由[Cp*RhCl₂]₂/NaOAc原位产生。

进一步地，在上述技术方案中，所述α,β-不饱和羧酸1、1,3-环己二酮-2-苯基碘2/4-羟基色烯-2-酮-2-苯基碘3与铑催化剂的摩尔比为2.0-3.0:1.0:0.01-0.10。

进一步地，在上述技术方案中，溶剂为水或醇类溶剂。醇类溶剂优选为1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-醇(简写为HFIP)。

进一步地，在上述技术方案中，所述加热反应温度为60-100℃。

进一步地，在上述技术方案中，反应无需惰性气体保护，可在空气中直接进行。

为了对反应机理进行研究，做了如下对比试验，结果如下：

根据以上对比试验结果，推测的可能反应机理如下：

进一步地，在上述技术方案中，得到的产物进一步衍生如下(以4a为例)：