[发明专利]萘普生中间体的制备方法

权利要求书

1.一种如化学结构式I所示的萘普生中间体的制备方法，其制备反应如下：

2.权利要求1所述的制备方法，其特征在于6-甲氧基-2-乙酰萘与硫酸氢三甲锍在碱作用下发生环氧化反应制得2-(6-甲氧基萘基)-1,2环氧丙烷，其中：

硫酸氢三甲锍制备的投料摩尔比选自：n_二甲硫醚∶n_浓硫酸∶n_甲醇＝1.0～5.0∶1.0～4.0∶1；

硫酸氢三甲锍制备温度选自：20～30℃；

硫酸氢三甲锍制备时间选自：3～7h；

环氧化反应的投料摩尔比选自：n_NaOH∶n_{6-甲氧基-2-乙酰萘}＝5.0～15.0∶1.0

环氧化反应温度选自：20～40℃；

环氧化反应时间选自：2～4h；

环氧化反应溶剂选自：二氯甲烷、三氯甲烷、正丙醇、乙腈、乙醚或石油醚。

3.权利要求1所述的制备方法，其特征在于2-(6-甲氧基萘基)-1,2环氧丙烷经硅胶或FeCl₃催化重排，再与盐酸羟胺反应一步制得中间体2-(6-甲氧基-2-萘基)丙肟(I)：

其中，重排反应催化剂选自：硅胶或FeCl₃；

重排反应催化剂用量选自：10～30％；

重排反应温度选自：20～80℃；

重排反应时间选自：0.1～4h；

重排反应溶剂选自：乙酸乙酯、甲醇、乙醇、甲苯或乙腈；

肟化反应投料摩尔比选自：n_盐酸羟胺∶n_KOH∶n_{2-(6-甲氧基萘基)-1,2环氧丙烷}＝1.0～2.0∶1.0～2.0∶1；

肟化反应温度选自：70～90℃；

肟化反应时间选自：1～2h；

肟化反应溶剂选自：甲醇、乙醇、乙腈或水。

4.权利要求1所述的制备方法，其特征在于具体操作如下：

用乙腈溶解2-(6-甲氧基萘基)-1,2环氧丙烷，加入10～30％硅胶粉，N₂保护下，60～80℃反应2～4h，反应完后，直接向反应液中加入盐酸羟胺水溶液和氢氧化钾水溶液，90℃搅拌反应1h，然后将反应液冷却，抽滤，滤液用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，脱除溶剂，得到2-(6-甲氧基-2-萘基)丙肟的混合物用于下步反应。

5.权利要求1所述的制备方法，其特征在于具体操作如下：

用乙酸乙酯溶解2-(6-甲氧基萘基)-1,2环氧丙烷，加入10～20％FeCl₃，N₂保护下，20～40℃反应10～30min，反应完后，饱和食盐水洗除去三氯化铁，脱溶，然后向2-(6-甲氧基-2-萘基)丙醛混合物中加入盐酸羟胺水溶液和氢氧化钾水溶液，90℃搅拌反应1h，然后将反应液冷却，抽滤，滤液用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，脱除溶剂，得到2-(6-甲氧基-2-萘基)丙肟的混合物用于下步反应。