[发明专利]石莼B3S

说明书

本发明涉及一种石莼B_3S型硫酸寡糖化合物，由L‑艾杜糖醛酸和L‑鼠李糖3硫酸酯通过α‑1,4糖苷键连接而成，所述寡糖化合物合成方法基于金催化的糖基炔烯酸酯给体的糖苷化反应来立体专一性构建L‑艾杜糖醛酸砌块和L‑鼠李糖砌块之间的α‑1,4糖苷键。本发明还涉及该寡糖化合物基于Raw264.7细胞的免疫增强功能评价。

技术领域

本发明涉及药物化学及药理学领域，特别涉及一种石莼B_3S型硫酸寡糖化合物及其制备方法和免疫调节活性。

背景技术

海洋中蕴藏着极其丰富的生物资源，海藻是海洋生物资源的重要组成部分。海藻中含有丰富的多糖，海藻多糖的生物活性是研究的热点之一。截止目前的研究，海藻多糖已被证实对细胞具有免疫调节作用、抗肿瘤作用、抗突变作用、诱导细胞分化、抗病毒等多种功效。

石莼聚糖是一种水溶性的复杂阴离子硫酸化多糖，存在于海洋绿藻的细胞壁中。石莼聚糖中两种主要的二糖重复单元是石莼聚糖醛酸3-硫酸酯A型(A_3S)和石莼聚糖醛酸3-硫酸酯B型(B_3S)，其糖基序列分别为[→4)-β-D-GlcA-(1→4)-α-L-Rha3S-(1→]和 [→4)-α-L-IdoA-(1→4)-α-L-Rha3S-(1→]。石莼聚糖具有多种备受关注的生物学功能，如抗肿瘤、抗病毒、降血脂、抗凝血和免疫调节等活性。

机体的免疫功能是通过免疫系统来实现的，而免疫系统是一个极其复杂而重要的生理体系。在免疫系统中，以巨噬细胞为主的吞噬作用是防御微生物入侵和肿瘤发生的第一道防线，是机体发挥特异性免疫的重要基础。免疫调节活性主要是指激活巨噬细胞，增强吞噬能力，诱导免疫调节剂如细胞因子和NO，调节相关信号通路等。

石莼聚糖的组分复杂且具有微观不均一性，从而限制了其在构效关系研究和新药开发中的应用。因此，目前亟需获得结构单一和纯净的石莼聚糖用于新药的研发。石莼B_3S型硫酸化多糖是由负电荷的L-艾杜糖醛酸和负电荷的L-鼠李糖3-硫酸酯通过α-1,4糖苷键连接的独特二糖重复单元。尽管其结构独特并具有多种生物活性，但目前尚没有关于石莼B_3S型硫酸聚糖的化学合成的文献报道。

因此，为了进一步研究石莼B_3S型硫酸聚糖的构效关系，并进而扩大石莼B_3S型硫酸聚糖的应用，有必要提出一种石莼B_3S型硫酸寡糖化合物及其制备方法，并从巨噬细胞入手，对石莼B_3S型硫酸聚糖在体外水平的免疫调节活性进行测试分析，进而应用于免疫调节药物的开发。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可应用于免疫调节的石莼B_3S型硫酸寡糖化合物及其制备方法，该寡糖化合物作用于Raw264.7细胞可提高其吞噬活性且对增殖活性无影响，可用于开发免疫调节药物。

为了达到上述目的，根据本发明的一方面，提供一种石莼B_3S型硫酸寡糖化合物，该B_3S型硫酸寡糖化合物通过L-艾杜糖醛酸和L-鼠李糖之间的α-1,4糖苷键连接而成，其结构式(I)如下所示：

n为1～5,基团L为-(CH₂)_m-NH₂，-(CH₂)_m-N₃，或者-(CH₂)_m-SH。

为了达到上述目的，根据本发明的一方面，提供一种石莼B_3S型硫酸寡糖化合物的制备方法，包括步骤：基于金催化的糖基炔烯酸酯给体的糖苷化反应构建L-艾杜糖醛酸砌块和L-鼠李糖砌块之间的α-1,4糖苷键，组成寡糖骨架；经硫酸化修饰和脱保护基反应获得石莼B_3S型硫酸寡糖类化合物(I)。