[发明专利]用于病理性蛋白聚集物清除的嵌合抗原受体及其应用

权利要求书

1.一种用于病理性蛋白聚集物清除的嵌合抗原受体，其特征在于，具有：(a)细胞外结构域，包括一个或多个病理性蛋白聚集体特异性的抗原结合区；(b)跨膜结构域；(c)吞噬细胞特异性吞噬信号受体的细胞内信号结构域的至少一个拷贝，

其中，所述病理性蛋白聚集体来源于神经退行性疾病、炎性疾病、心血管疾病、纤维变性疾病或淀粉样变性的受试者组织中的病理性蛋白聚集体，能够激发受试者的免疫学反应，包括淀粉样β蛋白、Tau蛋白、TDP-43、血清淀粉样P蛋白、胶原、α-突触核蛋白、朊病毒，亨廷顿蛋白、降血钙素、心钠素、载脂蛋白AI、载脂蛋白AII、血清淀粉样蛋白A、梅丁、泌乳雌激素、运甲状腺素蛋白、溶菌酶、β2微球蛋白、凝溶胶蛋白、角膜上皮素、胱抑素、免疫球蛋白轻链AL或纤维蛋白原，

当所述病理性蛋白聚集体为淀粉样β蛋白时，抗原结合区选自Gantenerumab或aducanumab；

当所述病理性蛋白聚集体为Tau蛋白时，抗原结合区选自RO7105705；

当所述病理性蛋白聚集体为α-突触核蛋白时，抗原结合区选自prasinezumab；

当所述病理性蛋白聚集体为朊病毒时，抗原结合区选自PrPc-O0059；

当所述病理性蛋白聚集体为亨廷顿蛋白时，抗原结合区选自3B5H10；

当所述病理性蛋白聚集体为降血钙素时，抗原结合区选自CA11；

当所述病理性蛋白聚集体为心钠素时，抗原结合区选自JM08-36；

当所述病理性蛋白聚集体为载脂蛋白AI时，抗原结合区选自MabA34；

当所述病理性蛋白聚集体为血清淀粉样蛋白A时，抗原结合区选自birtamimab；

当所述病理性蛋白聚集体为梅丁时，抗原结合区选自18G1；

当所述病理性蛋白聚集体为运甲状腺素蛋白时，抗原结合区选自14G8；

当所述病理性蛋白聚集体为溶菌酶时，抗原结合区选自NbHul6；

当所述病理性蛋白聚集体为β2微球蛋白时，抗原结合区选自Nb24；

当所述病理性蛋白聚集体为凝溶胶蛋白时，抗原结合区选自GsnVHH；

当所述病理性蛋白聚集体为胱抑素时，抗原结合区选自M41；

当所述病理性蛋白聚集体为纤维蛋白原时，抗原结合区选自LJ-134B29；

当所述病理性蛋白聚集体为TDP-43时，抗原结合区选自NI-205.113C4；

当所述病理性蛋白聚集体为血清淀粉样P蛋白时，抗原结合区选自Dezamizumab；

当所述病理性蛋白聚集体为胶原时，抗原结合区选自MT293；

当所述病理性蛋白聚集体为类风湿因子时，抗原结合区选自LPS10-1；

当所述病理性蛋白聚集体为LDL时，抗原结合区选自IK17，

所述吞噬细胞特异性吞噬信号受体的细胞内信号结构域选自TYRO3、AXL或MERTK，

所述嵌合抗原受体不杀伤抗原表达细胞造成组织和细胞损伤，吞噬蛋白聚集体抗原后并不释放促炎和或抗炎的细胞因子，并不介导针对吞噬抗原的抗原递呈作用。

2.根据权利要求1所述的用于病理性蛋白聚集物清除的嵌合抗原受体，其特征在于：

其中，所述跨膜结构域包括源自CD8、TYRO3、AXL、MERTK、ADGRB1、ADGRB3、HAVCR1、TIMD4、Stabilin-1、Stabilin-2、Integrin subunitαv、Integrin subunitβ3、Integrinsubunitβ5、SCARF1、AGER、CD300LF、CD36、LRP1、MRC1或TREM2的茎或跨膜结构域。

3.根据权利要求1所述的用于病理性蛋白聚集物清除的嵌合抗原受体，其特征在于：

其中，当所述病理性蛋白聚集体为淀粉样β蛋白时，所述嵌合抗原受体的氨基酸序列如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2所示。

4.编码权利要求1～3任一项所述的用于病理性蛋白聚集物清除的嵌合抗原受体的多核苷酸、运载该多核苷酸的基因载体以及包含该基因载体的重组细胞。