[发明专利]一种注射用盐酸头孢吡肟及其制备方法

说明书

本发明公开了一种注射用盐酸头孢吡肟，包括如下重量份的组分：盐酸头孢吡肟100份、稳定剂10‑25份、混匀剂12‑20份和精氨酸30‑50份，盐酸头孢吡肟的量以头孢吡肟计；其中，所述稳定剂为质量比为(3‑5):1的还原型谷胱甘肽和L‑赖氨酸的混合物，所述混匀剂为羟丙基‑β‑环糊精。该产品提高了盐酸头孢吡肟的存储稳定性，而且药物各组分之间混合均匀，分装均匀性好，保证了分装前后产品pH值的稳定性。

技术领域

本发明涉及医药化学技术领域，具体涉及一种注射用盐酸头孢吡肟及其制备方法。

背景技术

头孢吡肟(cefepime，BMY-28142，CFPM)是由布迈-施贵宝公司(Bristol-Myerssquibb)研制开发的第四代注射用头孢菌素类抗生素，于1993年在瑞典首次上市，1998年进入中国市场。注射用盐酸头孢吡肟，分子式为C₁₉H₂₅ClN₆O₅S₂·HCl·H₂O，分子量：571.50，化学名：1-[[(6R，7R)-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-乙醛酰氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷氯化物，72-(Z)-(0-甲基肟)盐酸-水合物，化学结构式如图1所示。注射用盐酸头孢吡肟作为第四代头孢菌素类抗生素，与第三代头孢菌素相比，抗菌谱更广，抗菌活性更强，对细菌产生的β-内酰胺酶更稳定，其通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。体外试验表明，注射用盐酸头孢吡肟对革兰氏阳性菌和阴性菌均有作用，特别对链球菌、肺炎链球菌的活性大大增强。目前，临床上主要用于敏感菌所引起的各种感染。

盐酸头孢吡肟和大部分头孢类药物一样，稳定性较差，遇光热易变质，长期放置有关物质增加，pH值变化很大，不能满足有效期内的质量要求。而且该药原料盐酸头孢吡肟的pH值约为1.6-2.1，要用于人体必须调整该药的pH值。根据文献报道可知，向盐酸头孢吡肟中

加入适量L-精氨酸调节pH值，可使注射用盐酸头孢吡肟的pH值维持在4.0-6.0，但是通过对上述产品进行加速试验测试中，在1个月时抽样检查，发现其有关物质的含量大于1％，变化较明显，而在长期留样考察试验中，有关物质含量的变化也很明显，可见其稳定性并不好；此外，目前市售的注射用盐酸头孢吡肟粉剂的处方均为盐酸头孢吡肟和L-精氨酸的混合物，由于盐酸头孢吡肟和L-精氨酸的松密度相差较大、静电吸附量不同，导致两者很难混合均匀，而且在盐酸头孢吡肟在玻璃或不锈钢表面的吸附量高于L-精氨酸，导致在分装过程中盐酸头孢吡肟和L-精氨酸的比例发生改变，进一步导致注射用盐酸头孢吡肟粉剂分装不均匀，pH值发生改变，影响药品质量。

发明内容

为了解决上述背景技术中存在的问题，本发明提供一种注射用盐酸头孢吡肟，其提高了盐酸头孢吡肟的存储稳定性，而且药物各组分之间混合均匀，分装均匀性好，保证了分装前后产品pH值的稳定性；此外，本发明还提供一种注射用盐酸头孢吡肟的制备方法。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

本发明的第一方面，提供一种注射用盐酸头孢吡肟，包括如下重量份的组分：盐酸头孢吡肟100份、稳定剂10-25份、混匀剂12-20份和精氨酸30-50份，盐酸头孢吡肟的量以头孢吡肟计；

其中，所述稳定剂为质量比为(3-5):1的还原型谷胱甘肽和L-赖氨酸的混合物，所述混匀剂为羟丙基-β-环糊精。

其中，所述盐酸头孢吡肟的松密度为0.4-0.6g/cm³，松密度为的0.4-0.6g/cm³的盐酸头孢吡肟的制备方法为：

(1)用为盐酸头孢吡肟重量30-50倍的水，在50-60℃，搅拌条件下将盐酸头孢吡肟溶解得到盐酸头孢吡肟水溶液；