[发明专利]莪术二酮联合白果新酸在制备促进骨形成药物中的应用

说明书

本发明涉及莪术二酮联合白果新酸药物新用途，尤其涉及莪术二酮联合白果新酸在制备促进骨形成药物中的应用。莪术二酮与白果新酸联用，具有显著的促间充质干细胞向成骨细胞分化及促成骨作用，以其为活性成分制备的促进成骨的药物可促进间充质干细胞向成骨细胞分化、促进成骨细胞的成骨作用，促进骨再生，改善骨新生缓慢的病理状态。作为一个有效的骨折以及骨质疏松等治疗方案，为莪术二酮联合白果新酸制剂开发了新的用途，同时也为骨折以及骨质疏松患者提供了新的治疗药物，为促进骨形成的临床治疗提供了新的方法。

技术领域

本发明涉及莪术二酮联合白果新酸药物新用途，尤其涉及莪术二酮联合白果新酸在制备促进骨形成药物中的应用。

背景技术

骨质疏松是一种与增龄相关的骨骼疾病，随着年龄增长发病率增高。2016 年中国60岁以上的老年人骨质疏松患病率为36％，其中男性为23％，女性为 49％，这说明骨质疏松已成为我国面临的重要公共卫生问题。骨质疏松最严重后果是骨质疏松性骨折。伴随的骨折延迟愈合与骨折不愈合一直是骨科常见疾病，其发病率可占所有骨折总数的5-10％，也是骨科疾病治疗中的难点。非手术疗法主要以药物改善局部血液循环、促进骨再生与骨形成，以达到干细胞向成骨细胞分化，促进骨的再生，达到骨折愈合的目的。而骨质疏松是以骨量减少、骨微细结构破坏为特征，导致骨脆性增加，强度受损，从而使骨折危险性增加的一种全身性骨骼疾病。全球大约有超过2亿的女性遭受骨质疏松症的折磨。抑制骨吸收和促进骨形成是临床上用来预防和治疗骨质疏松症的主要治疗措施。骨坏死，各种原因导致的血液循环障碍导致骨细胞的缺血坏死是主要原因，改善及促进血液循环，增加新骨再生是其主要治疗方案。

目前，临床上对于骨质疏松患者或老年的低骨量，伴有骨折高风险的人群，建议补充钙剂和(或)维生素D作为基础措施之一，与抗骨质疏松药物联合应用。对于老年骨质疏松患者，推荐双膦酸类药物作为骨质疏松治疗药物，但长时间使用双膦酸盐类药物会增加非典型性股骨骨折风险。雷洛昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，可与雌激素受体结合在不同靶组织导致受体空间构象发生不同改变，从而在不同组织发挥类似或拮抗雌激素的不同生物效应。在骨骼与雌激素受体结合，发挥类雌激素的作用，抑制骨吸收，增加骨密度，降低椎体骨折发生的风险。但雷洛昔芬不适用于男性骨质疏松患者。因此，对于老年骨质疏松患者如何有效安全使用抗骨质疏松药物是目前临床医师、药师关注的问题之一。虽然双膦酸盐类、重组人甲状旁腺素、雷洛昔芬等药物总体安全性较好，但由于药物本身的局限性，目前我国骨质疏松诊疗现状也并不理想，亟待开发出新的有效促成骨药物，保障我国群体特别是中老年人群健康具有重要意义。

莪术二酮(Curdione)，是一种多存在于牦牛儿苗科、杜鹃花科和姜科植物 (如莪术)中的酮类化合物。莪术二酮能够诱导肿瘤细胞停滞于G1期，抑制其增殖，并且可作用于肿瘤细胞凋亡相关通路的多个靶点。白果新酸(Ginkgo biloba)，是存在于银杏叶、果和外种皮中的生物活性成分,以外种皮中的含量为最高，作为一种药食同源的植物，归肝、胃、肾经。虽然有报道称白果新酸对具有一定程度的抗炎作用，但是莪术二酮联合白果新酸作为促成骨药物的应用却鲜有报道。

发明内容

针对以上技术问题，本发明提供莪术二酮联合白果新酸的药物新用途。

具体的，提供莪术二酮联合白果新酸在制备促进骨形成药物中的应用。

进一步的，莪术二酮联合白果新酸在制备治疗骨质疏松、骨坏死、骨折愈合迟缓的药物中的应用。

本发明还提供一种用于促进骨形成的药物组合物，包括莪术二酮、白果新酸和药学上可接受的辅料。

进一步的，莪术二酮和白果新酸的质量比为4:1。

进一步的，药物组合物的剂型为胶囊剂、片剂或注射剂。