[发明专利]一种VEGFR抑制剂在制备治疗移植物抗宿主病的药物中的用途

说明书

本公开中涉及一种VEGFR抑制剂在制备治疗移植物抗宿主病的药物中的用途。具体而言，所述移植物抗宿主病(GVHD)包括急性性抗宿主病(aGVHD)和慢性抗宿主病(cGVHD)，所述VEGFR抑制剂选自阿帕替尼或其可药用盐。

技术领域

本公开涉及一种VEGFR抑制剂在制备治疗抗宿主病的药物中的用途。

背景技术

移植物抗宿主病(GVHD)通常以发生时间和临床表现分为急性移植物抗宿主病(aGVHD)和慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。目前，急性抗宿主病(aGVHD)一线治疗剂为免疫抑制剂，如泼尼松，甲基强的松龙，地塞米松，倍氯米松和布地奈德等药物，近来，Ruxolitinib(JAK1/2抑制剂)被批准用于治疗12岁及以上成人和儿童患者的类固醇难治性急性GVHD。泼尼松是慢性GVHD的标准一线疗法。对于对泼尼松或其他类固醇治疗无反应的患者，美国食品和药物管理局(FDA)批准药物依鲁替尼作为一种或多种其他治疗方法失败后成人慢性GVHD患者的二线治疗。

期刊文献(Blood 2017 129:1865-1875)报道了急性移植物抗宿主病(aGVHD)与小鼠allo-HSCT模型以及患者肠道活组织检查中的淋巴管生成有关。通过针对血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)的单克隆抗体抑制aGVHD相关淋巴管生成改善了aGVHD并改善了鼠模型中的存活。

阿帕替尼是全球首个晚期胃癌的口服抗血管生成药物，对VEGFR-2具有高度选择性，强效抗血管生成。在一项关于阿帕替尼二线以后治疗转移性胃/胃食管结合部癌患者的多中心随机双盲安慰剂对照Ⅲ期试验中，结果显示与安慰剂相比，阿帕替尼单药能将中位总生存期延长1.8个月，中位无进展生存期延长0.8个月，且不良事件可控。阿帕替尼的结构式如下所示：

发明内容

本公开(The disclosure)提供了一种VEGFR抑制剂在制备治疗移植物抗宿主病的药物中的用途，所述VEGFR抑制剂选自PAN-90806、Foretinib、他菲替尼(Tafetinib)、康尼替尼(Kanitinib)、阿帕替尼(Apatinib)、Tanibirumab、安罗替尼(Anlotinib)、德立替尼(Lucitanib)、Vatalanib、西地尼布(Cediranib)、西奥罗尼(Chiauranib)、多韦替尼(Dovitinib)、多纳非尼(Donafenib)、Sitravatinib、特拉替尼(Telatinib)、L-21649、TAS-115、卡博替尼(Cabozantinib)、噻尔非尼(Thiophenib)、呋喹替尼(Fruquintinib)、布立尼布(Brivanib)、索凡替尼(Sulfatinib)、Ramucirumab、Glesatinib、尼达尼布(Nintedanib)、普喹替尼(Puquitinib)、阿西替尼(Axitinib)、EDP317、索拉非尼(Sorafenib)、麦他替尼(Metatinib)、Tivozanib、瑞戈非尼(Regorafenib)、Midostaurin、培唑帕尼(Pazopanib)、HLX-06、Altiratinib、宁格替尼(Ningetinib)、舒尼替尼(Sunitinib)、AL-8326、Rebastinib或以上药物的可药用盐，优选阿帕替尼或其可药用盐。

在一些可选实施方案中，所述阿帕替尼可药用盐选自甲磺酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、醋酸盐、二氟醋酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、枸橼酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、萘磺酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、以及磷酸盐，优选甲磺酸盐。

在一些实施方案中，所述移植物抗宿主病为急性移植物抗宿主病。

在另一些实施方案中，所述移植物抗宿主病为慢性移植物抗宿主病，所述慢性移植物抗宿主病选自但不限于非硬皮病性的、多器官的、闭塞性细支气管炎综合征的。

进一步地，本公开中所述患者为已经接受细胞移植的，所述细胞移植优选异基因骨髓或造血干细胞移植的。