[发明专利]SP-AgNPs纳米材料及其和沙门氏菌联合在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明属于功能纳米材料技术领域，具体涉及一种SP‑AgNPs纳米材料的应用，其特征在于，将其用于制备抗肿瘤药物；所述的SP‑AgNPs纳米材料包括纳米银颗粒以及修饰有唾液酸和硫的功能聚合物；其中，所述的纳米银颗粒和功能聚合物的硫之间形成Ag‑S键。本发明还发现了所述的SP‑AgNPs纳米材料和沙门氏菌在抗肿瘤方面的协同联用作用。本发明将SA‑AgNPs和沙门氏菌联用，能够显著协同改善抗肿瘤活性，此外，还具有良好的治疗安全性。

技术领域

本发明属于医学生物材料领域，特别涉及抗肿瘤技术领域。

背景技术

近年来，以微生物为基础的肿瘤微环境免疫治疗因其与宿主细胞作用的独特方式受到特别的关注，大肠杆菌、沙门氏菌、疟原虫等病原微生物成为肿瘤治疗的热点与创新点，在动物与人体实验中都取得了一定的突破。其中沙门氏菌在治疗肿瘤中具有固有天然优势，其一，兼性厌氧生长的沙门氏菌能依据肿瘤微环境的特殊性而自动靶向肿瘤；其二，沙门氏菌易于基因工程改造的优势可以成为良好载体；其三，定植入肿瘤的沙门氏菌可能通过某些方式改变肿瘤免疫微环境，激活肿瘤内免疫，杀死肿瘤细胞；其四，沙门氏菌可以抑制肿瘤的转移，并且有效加强化疗药物对于肿瘤细胞的杀伤。

然而，有临床进行的I期临床试验中却发现部分黑色素瘤患者给予沙门氏菌后肿瘤组织中却很少观察到沙门氏菌，部分肿瘤短暂抑制后继续加速生长，患者并未获益，研究认为是由于机体自身具有以中性粒细胞为主的抗感染免疫，中性粒细胞会阻碍沙门氏菌的抗肿瘤效果，这些在动物实验上已经得到了验证。现在认为，沙门氏菌临床试验的失败与机体的固有免疫有关，受试者自身具有以中性粒细胞为主的抗感染免疫防御，可快速识别注射至体内的沙门氏菌，并将其清除，为此，前期通过基因工程改造的方法，降低沙门氏菌的毒性反应和体内免疫清除，发现其可更好的靶向肿瘤区。组织学研究发现，沙门氏菌几乎全部集中于肿瘤中央坏死区，故推测沙门氏菌在肿瘤区域的非均匀分布，可能是其治疗失败的另一重要原因。沙门氏菌通过激活免疫效应，招募免疫细胞细胞来发挥抗肿瘤活性。然而，免疫细胞在肿瘤区域的富集，也可对沙门氏菌进行杀伤。研究发现，在肿瘤中央乏氧区和肿瘤活性组织交界区存在大量中性粒细胞，而消耗中性粒细胞后，沙门氏菌可突破限制进入活性肿瘤区域，抗肿瘤疗效显著提高，因此，趋化于肿瘤部位的中性粒细胞是约束细菌在实体瘤内迁移的关键因素。

由上可知，要实现沙门氏菌的抗肿瘤治疗，还需充分考虑机体免疫反应对疗效影响的双面因素，重点解决以下两方面问题：1、提升沙门氏菌的肿瘤靶向递送效率，减少机体对于沙门氏菌的毒性影响；2、突破肿瘤微环境内中性粒细胞对沙门氏菌的束缚，增强其免疫治疗疗效。为此，有研究者通过注射抗中性粒细胞的单克隆抗体消耗体内中性粒细胞来突破沙门氏菌的免疫屏障，可使沙门氏菌均匀分布于肿瘤组织，抗肿瘤效应得到提高。然而，这种过多的消耗中性粒细胞极易引发机会性感染，因而难以被临床实际工作接受。因此，尝试靶向清除肿瘤区域局部的由沙门氏菌引起的中性粒细胞的治疗策略就变成治疗的关键突破点，也是有效提高微生物肿瘤免疫微环境治疗的治疗效果中亟待解决的问题。

发明内容

本发明第一目的在于，提供一种SP-AgNPs纳米材料在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明第二目的在于，提供一种SP-AgNPs纳米材料和沙门氏菌协同联合用于制备抗肿瘤的药物的应用。

本发明第三目的在于，提供一种包含SP-AgNPs纳米材料和沙门氏菌的抗肿瘤药物。

一种SP-AgNPs纳米材料的应用，将其用于制备抗肿瘤药物；

所述的SP-AgNPs纳米材料包括纳米银颗粒，还包含修饰有唾液酸、硫的功能聚合物；

其中，所述的纳米银颗粒和功能聚合物的硫之间形成Ag-S键。

本发明所述的材料，得益于所述的唾液酸和硫双重化学修饰的功能聚合物以及功能聚合物和所述的纳米银颗粒之间的Ag-S作用，能够有效改善材料在抗肿瘤方面的性能，有助于降低毒副作用。