[发明专利]尿液血栓调节蛋白及其多肽片段在烧伤中的应用

说明书

本发明提供一种尿液血栓调节蛋白（Thrombomodulin）及其多肽片段的应用，具体为尿液血栓调节蛋白及其多肽片段在制备用于烧伤诊断、鉴别诊断、烧伤面积及程度评价、治疗效果评价、监测、预后评估及机理研究等制剂的应用。烧伤是日常生活中常见的重要创伤，每年每100万人中约有5000～100000人烧伤，据世界卫生组织统计，每年全球死于烧伤患者超过30万人，严重烧伤救治存活率仍处于较低水平。本发明通过研究证实，与健康人（正常对照组）相比，尿液血栓调节蛋白及其多肽片段在烧伤患者中表达降低，并且其含量随烧伤程度加重而逐渐减少。可用于烧伤患者的各种目的应用检测。本发明发挥尿液标本获取无创、可大规模重复取样、保存方便的优势，利用尿液标本检测尿液血栓调节蛋白及其多肽片段。

技术领域

本发明涉及尿液血栓调节蛋白及其多肽片段的新用途，具体涉及尿液血栓调节蛋白及其多肽片段在于烧伤诊断、鉴别诊断、烧伤面积及程度评价、治疗效果评价、监测、预后评估及机理研究等的应用。

背景技术

烧伤是指由于火焰、高温气体、灼热的固体或液体、放射线、电能、强酸强碱等化学物质所引起的人体皮肤、组织甚至深层脏器的损伤，是一种全身性综合性疾病。烧伤后创面组织大量坏死、感染、休克及凝血功能障碍等反应可引起机体发生一系列的病理生理学变化。不同程度的烧伤对人体有着不同的影响，严重的烧伤可对人体内环境造成破坏，使烧伤患者出现各系统复杂性的病理生理变化，相关的检测指标也会随着烧伤严重程度的不同随之出现相应的改变。及时检测这些指标的变化可为临床医生对于疾病的诊断，病情的判断，治疗方法的选择以及患者预后的评估等多方面提供有价值的参考依据。

但是，严重烧伤的病人皮肤完整性较差，血液学检测作为皮肤有创性检查在此类患者的临床应用中存在着诸多困难，反复的抽血检测还会加剧患者痛苦。尿液作为血液的超滤液蕴含着丰富的生物学信息，其采集过程具有无创便捷等优势，这在烧伤患者的检测中尤为明显。在尿液中寻找有助于烧伤诊断及反映病情变化的生物标志物，可提高烧伤患者的生活质量和依从性，减轻多次采血的痛苦，更好的为临床医生提供有利于疾病诊断和治疗的参考依据。

血栓调节蛋白(Thrombomodulin，TM)是一种表达于血管内皮细胞表面的糖蛋白，其在维持凝血功能中起关键作用，是凝血系统中重要的调节因子。血栓调节蛋白可与凝血酶形成复合物，并活化全身性抗凝剂蛋白C进而抑制凝血途径。除此之外，在炎症反应、免疫功能、肿瘤发展及白细胞分化、黏附调节等生物过程中血栓调节蛋白也有着关键作用。本研究烧伤患者尿液中血栓调节蛋白含量较健康人组出现表达下调，并且与烧伤程度呈一定相关性，烧伤程度越严重该蛋白在尿液中含量越低。

与常用的临床血液样本相比，尿液可以完全无创、连续、大量收集；没有稳态调节，可累积更多种类、更大幅度的变化，机体的很多病理生理变化可能体现在尿液中。一些激素和细胞因子等分子量相对较小的蛋白多肽入血后，会很快被排泄进入尿液，这些蛋白和多肽在尿液中被检测到的概率比在血中大很多；尿液收集之前，尿中可能的蛋白降解过程已经完成，所以尿蛋白可在较长时间内保持稳定。为减轻烧伤患者多次采血的痛苦，本实验在前期方法学摸索的基础上，期望通过尿液蛋白或多肽研究，实现用无痛、方便、快捷、易重复的尿液检测辅助烧伤患者的诊断及病情监测，也为进一步尿液多肽检测试剂盒的研究奠定基础。

发明内容

本发明的目的在于提供一种尿液血栓调节蛋白及其多肽片段在制备用于烧伤诊断、鉴别诊断、烧伤面积及程度评价、治疗效果评价、监测、预后评估及机理研究等制剂的应用。

优选地，所述尿液血栓调节蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示(MLGVLVLGALALAGLGFPAP AEPQPGGSQC VEHDCFALYP GPATFLNASQ

ICDGLRGHLM TVRSSVAADV ISLLLNGDGG VGRRRLWIGL QLPPGCGDPK

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