[发明专利]一种针对呼吸道合胞病毒感染的组合疫苗

说明书

本发明提供了一种针对呼吸道合胞病毒感染的组合疫苗。包括：第一组合物，其包含免疫有效剂量的人26型复制缺陷型腺病毒载体和药学上可以接受的载体，人26型复制缺陷型腺病毒载体包含编码呼吸道合胞病毒的抗原蛋白的核苷酸；第二组合物，包含免疫有效剂量的猩猩63型复制缺陷型腺病毒载体和药学上可以接受的载体，猩猩63型复制缺陷型腺病毒载体包含编码呼吸道合胞病毒的抗原蛋白的核苷酸。第一组合物为初免组合物，第二组合物为加强组合物；或者，第一组合物为加强组合物，第二组合物为初免组合物。本发明的组合疫苗用于诱导针对呼吸道合胞病毒感染的保护性免疫，提供针对呼吸道合胞病毒感染的保护性免疫的组合物、疫苗和方法。

技术领域

本发明涉及生物工程技术领域，尤其涉及一种针对呼吸道合胞病毒感染的组合疫苗。

背景技术

人呼吸道合胞病毒(Human respiratory syncytial virus，RSV)在世界范围内广泛流行，易感人群主要是儿童、老年人和免疫力缺陷患者。对于婴幼儿和儿童而言，70％的婴幼儿会在一岁前感染RSV，几乎全部的婴幼儿会在2岁前感染RSV，RSV是导致5岁以下儿童肺炎最为重要的病原体。对老年人和免疫力缺陷患者而言，RSV是导致住院治疗和死亡的重要病原体。全球每年约有3310万儿童感染RSV，其中99％的死亡儿童来自发展中国家，由此可见，RSV给世界各国尤其是发展中国家带来沉重的经济和社会负担，但目前尚无可用于儿童的商业化RSV疫苗可用。

腺病毒载体因其复制滴度高，安全性好、能高效表达外源蛋白等特点，被广泛用作疫苗载体。与减毒活疫苗相似，腺病毒载体疫苗可以诱导产生黏膜免疫和细胞免疫，同时腺病毒载体还具有佐剂作用，因而可以诱导机体产生更强的免疫反应。但是人类广泛感染过Ad5，预先存在的对Ad5的免疫可限制rAd5疫苗的功效，人26型复制缺陷型重组腺病毒(rAd26)和猩猩63型复制缺陷型重组腺病毒(rChAd63)均具有规避Ad5预先存在的免疫的能力，且可在适于产生临床等级的疫苗的细胞系上生长至高滴度。

腺病毒载体疫苗免疫机体时，能够诱导机体产生针对腺病毒载体自身的免疫反应，严重的干扰了再次免疫，因而，采用不同来源腺病毒载体异源初免-加强能够有效规避同源免疫产生的腺病毒抗体对疫苗免疫效果的影响。

发明内容

本发明的实施例提供了一种针对呼吸道合胞病毒感染的组合疫苗，以克服现有技术的缺点。

为了实现上述目的，本发明采取了如下技术方案。

一种针对呼吸道合胞病毒感染的组合疫苗，包括：第一组合物和第二组合物。

所述第一组合物，其包含免疫有效剂量的人26型复制缺陷型腺病毒载体和药学上可以接受的载体，所述人26型复制缺陷型腺病毒载体包含编码呼吸道合胞病毒的抗原蛋白的核苷酸；

所述第二组合物，其包含免疫有效剂量的猩猩63型复制缺陷型腺病毒载体和药学上可以接受的载体，所述猩猩63型复制缺陷型腺病毒载体包含编码呼吸道合胞病毒的抗原蛋白的核苷酸；

其中，所述第一组合物为初免组合物，所述第二组合物为加强组合物；或者，所述第一组合物为加强组合物，所述第二组合物为初免组合物。

优选地，所述第一组合物中的人26型复制缺陷型腺病毒载体包含编码呼吸道合胞病毒的融合前融合糖蛋白preF的核苷酸和/或黏附糖蛋白130-230aaG_130-230的核苷酸。

优选地，所述第二组合物中的猩猩63型复制缺陷型腺病毒载体包含preF的核苷酸和/或G_130-230的核苷酸。

优选地，所述第一组合物中的人26型复制缺陷型腺病毒载体包含编码具有SEQ IDNO:1的preF的核苷酸。

优选地，所述第一组合物中的人26型复制缺陷型腺病毒载体包含编码具有SEQ IDNO:2的G_130-230的核苷酸。