[发明专利]抗结直肠癌的药物或组合物

说明书

本发明提供一种抗结直肠癌的药物或组合物。本发明首次发现，在结直肠癌发生、发展过程中，过表达特定序列小分子RNA(如ath‑miR158a或其变体)可以明显抑制结直肠癌细胞的增殖并促进结直肠癌细胞的凋亡，从而发挥高效的抗肿瘤作用，对结直肠癌肿瘤的治疗具有重要意义。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体地说，涉及一种抗结直肠癌的药物或组合物。

背景技术

结直肠癌(Colorectal cancer，CRC)是全球普遍可见的消化系统高发恶性肿瘤，其发病率一直呈上升趋势，在全球恶性肿瘤发病率中已上升至第三位，并且死亡率居恶性肿瘤死因的第二位。另外，随着人口老龄化、环境污染及饮食习惯的改变，结直肠癌的发病人数呈逐年上升的趋势。结直肠癌发病和致死的主要原因是癌细胞转移，但目前对CRC的转移机制尚不清楚，使得对结直肠癌的预防和治疗更加困难。目前有四种标准化的结直肠癌治疗手段：外科手术、放疗、化疗和靶向药物治疗。市场上用于治疗结直肠癌的药物主要有：常用的西药包括卡培他滨、氟尿嘧啶以及伊立替康等但大都不完全有效。因此，亟需探明结直肠癌发生发展的分子机制及积极寻找治疗结直肠癌的新的治疗靶点。

小分子RNA(Special sRNA)主要包括miRNA和siRNA以及人工合成的miRNA/RNAmimic。miRNA(microRNA)是一类20～22nt的小分子非编码RNA，miRNA可以通过转录后水平参与mRNA的调节作用。目前，在许多生物功能及疾病发生中发挥重要的作用，哺乳动物细胞核中，miRNA首先由RNA聚合酶II转录出较长的初始miRNA(pri-miRNA)，接着在Drosha作用下形成前体miRNA(pre-miRNA)，并被复合体转运出细胞核。在细胞质中，在Dicer的剪切下形成双链miRNA，与AGO蛋白相结合，双链miRNA会被去除其中一条链进而形成RNA诱导沉默复合体(RISC)，从而调节基因的表达。siRNA和miRNA有着类似的作用，但是siRNA结合的AGO蛋白又区别于miRNA。miRNA在互补配对的原则下，引导RISC复合体寻找相应的靶基因，通过对下游靶基因的切割或者翻译抑制而达到降低靶基因的表达及翻译水平。在动物中，miRNA主要通过转录抑制作用，其核心的序列是从成熟序列5’开始的1-8位，第一位碱基的序列影响着miRNA所结合的AGO蛋白，而2-8位则影响了miRNA对下游靶基因翻译的抑制效率。siRNA几乎与下游靶基因完全配对，其核心区域从第一个碱基到最后一个碱基都非常重要。miRNA和siRNA在经过Dicer剪切后形成的复合体都能结合上AGO蛋白，它们都会对下游靶基因特异性的识别并抑制下游靶基因的表达或翻译。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗结直肠癌的药物或组合物。

本发明的另一目的是提供ath-miR158a在制备用于抑制结直肠癌细胞生长与迁移的药物以及结直肠癌治疗中的应用。

为了实现本发明目的，第一方面，本发明提供ath-miR158a或其前体或其初级转录物或其变体或其模拟物或其衍生物或含有ath-miR158a的生物材料在制备抗结直肠癌的药物或组合物中的应用。

本发明中，所述ath-miR158a可以是ath-miR158a-3p和/或ath-miR158a-5p。

优选地，所述ath-miR158a为ath-miR158a-5p，序列为：5’-CUUUGUCUACAAUUUUGGAAA-3’(SEQ ID NO:1)。

进一步地，ath-miR158a-5p的变体是指SEQ ID NO:1所示序列的第2-13位发生1或2个碱基取代。

进一步地，ath-miR158a-5p的变体可选自①～⑤中的任一个(SEQ ID NO:2-6)：

①5’-CUUUGUCCACAAUUUUGGAAA-3’；

②5’-CUUUGUUCACAAUUUUGGAAA-3’；