[发明专利]脑源性神经营养因子用于制备防治丙泊酚成瘾药物的用途

说明书

本发明公开了脑源性神经营养因子(BDNF)用于制备预防和治疗丙泊酚成瘾药物中的应用。本发明充分证明了SD大鼠长期反复使用丙泊酚后会产生成瘾行为，其主要是由于大脑前额叶皮层，特别是内侧前额叶皮层(mPFC区)神经元兴奋性增高所造成的；而BDNF可有效抑制由丙泊酚引起的皮层mPFC区细胞高兴奋状态，从而抑制大鼠丙泊酚成瘾行为。本发明为治疗丙泊酚成瘾的成瘾性、兴奋性的症状提供了一种有效的治疗手段，效果好，有望从根本上治疗丙泊酚成瘾行为。

技术领域

本发明涉及脑源性神经营养因子在防治丙泊酚成瘾行为中的应用，特别涉及其在制备预防和治疗丙泊酚成瘾药物中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

丙泊酚(propofol)是以其起效快、消除快、无蓄积等优点大量应用于临床麻醉、无痛门诊、ICU患者镇静等，是最为常用的静脉麻醉药。随着丙泊酚的广泛使用，其潜在的一些问题也逐渐被重视：部分患者使用后出现愉悦，兴奋性和欣快感。动物实验证明其有强烈的成瘾性，已有多例关于丙泊酚成瘾，由于注射过量而致死亡的报道。丙泊酚又有被认为是新型毒品的可能。因此，近几年美国禁毒署将丙泊酚列入管制药品目录，但是在我国丙泊酚的管理尚未受到重视，《麻醉药品品种目录2013版》、《精神药品品种目录2013版》尚未将丙泊酚纳入其中。这种管制不完善，为丙泊酚的滥用提供了可能。在动物实验中，证实丙泊酚能诱导多种成瘾行为模型，比如自身给药模型(self-administration，SA)、条件性位置偏爱模型(conditioned place preference，CPP)、复吸模型。

脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)是神经营养因子家族中的四大成员之一，其他成员包括NT3、NT4和NGF。BDNF在脑内与细胞膜上的Trk-B受体结合，具有一定的高亲和性。BDNF与Trk-B受体结合后，会使受体磷酸化和二聚体化，从而激活细胞内信号通路，最终通过增加神经元发芽、突触重构和神经再生等机制影响神经细胞增殖、存活和功能维持。脑源性神经营养因子的表达、分泌受神经活动直接控制，参与神经分化和生长、突触成熟发育、突触形成及重塑、高级认知等功能，与成瘾、疼痛、认知障碍等多种脑疾病息息相关。

发明人通过近十几年研究丙泊酚的成瘾机制以及筛选相关防治药物，发现了一种安全高效的用于抑制由丙泊酚引起的皮层神经元高兴奋状态的药物即BDNF，提出外源性给予BDNF治疗丙泊酚成瘾行为的方案，具有广阔的市场价值和应用前景。

发明内容

本发明提供了一种脑源性神经营养因子(BDNF)在预防和治疗丙泊酚成瘾中的用途。

根据本发明的实施方案，所述脑源性神经营养因子可抑制前额叶皮层神经元高兴奋的状态。

根据本发明的实施方案，所述脑源性神经营养因子可抑制内侧前额叶皮层(mPFC区)神经元高兴奋的状态。

根据本发明的实施方案，所述内侧前额叶皮层可以为其边缘下区(IL)和边缘前区(PL)两个亚区。

根据本发明的实施方案，所述的脑源性神经营养因子可以通过颅内给药，如脑内给药管或膜片钳灌流系统外源性给药。

根据本发明的实施方案，所述脑源性神经营养因子可抑制由丙泊酚成瘾所引起的内侧前额叶皮层(mPFC区)神经元高兴奋的状态。

根据本发明的实施方案，所述的丙泊酚成瘾可以为丙泊酚所引起的自身给药行为。

本发明还提供了脑源性神经营养因子在制备预防和治疗丙泊酚成瘾药物中的应用。

一种用于预防和治疗丙泊酚成瘾的药物，所述药物包括脑源性神经营养因子。

根据本发明的实施方案，所述的药物可以通过颅内给药，如脑内给药管或膜片钳灌流系统外源性给药。

有益效果