[发明专利]一种3,4,5-O-三咖啡酰基奎宁酸在放射治疗中作为细胞保护剂的应用

说明书

本发明公开了一种3,4,5‑O‑三咖啡酰基奎宁酸在放射治疗中作为细胞保护剂的应用。本发明中的3,4,5‑O‑三咖啡酰基奎宁酸对放射治疗过程中消化系统、免疫系统及造血系统的正常细胞具有保护作用，可以改善由于IR导致的普通结肠上皮细胞的增殖抑制，逆转电离辐射诱导的细胞周期G2/M阻滞；3,4,5‑O‑三咖啡酰基奎宁酸通过抑制细胞内活性氧ROS的产生、抑制依赖于ROS产生的MAPKs介导的线粒体途径，抑制了IR诱导的正常结肠上皮细胞的凋亡。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种3,4,5-O-三咖啡酰基奎宁酸在放射治疗中作为细胞保护剂的应用，在放射治疗过程中对消化系统、免疫系统及造血系统均具有保护作用。

背景技术

据统计，目前有70％的癌症患者在治疗过程中都要接受放疗，放射治疗一般是利用电离辐射(IR)治疗肿瘤的一种局部治疗方法。但放疗在杀死癌细胞的同时，也使患者产生恶心、食欲不振等效应，并伴有白细胞下降、免疫功能降低等并发症，导致部分患者不得不放弃放疗。

在放射治疗中，放射性物质的无控制释放或癌症的强化放疗导致的高剂量照射还会导致胃肠道综合症(GIS)，这是一种致死性疾病，影响肠道结构。症状和体征包括恶心，腹泻，呕吐，出血和肠穿孔，通过细菌感染和败血性休克导致患者死亡。目前GIS的治疗方法非常有限，通常集中在减轻GIS症状上。

电离辐射(IR)往往伴随着活性氧(ROS)的过度激活。ROS在许多细胞反应如增殖、分化、凋亡中发挥重要作用。低浓度的ROS促进了细胞存活和增殖，然而一旦ROS超过了抗氧化蛋白对ROS的清除能力，就会造成细胞严重的功能失衡甚至死亡。许多研究表明ROS通过直接参与细胞信号或者调节氧化还原状态来控制信号转导，从而调节基因表达。最开始认为只有吞噬细胞在它们发挥宿主防御功能时候才释放出ROS，但是近来认为ROS和信号转导调节密切相关。丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)，包括JNK(c-Jun氨基末端激酶，c-Jun N-terminal kinase)以及p38，它们受不同的信号通路途径调节，从而控制细胞生理的很多方面，比如细胞生长、增殖和凋亡。JNK和p38很容易被环境因素所激活，从而控制细胞的生存或死亡。近来，有研究报道无论是外源性的还是内源性的活性氧(ROS)都可以诱导蛋白激酶MAPKs的活化。

目前，氨磷汀作为第一个被FDA批准用于临床的辐射防护剂，以其为代表的硫醇类化合物都被证实具有一定的辐射防护活性。但由于这类药物的不良反应严重，临床应用仍然存在局限。而植物和天然产物来源的化合物由于其低毒性和良好的抗辐射效果正在被更加频繁的被注意到。

因此，亟需提供一种3,4,5-O-三咖啡酰基奎宁酸在放射治疗或电离辐射中作为细胞保护剂的应用，以保护细胞增殖、降低电离辐射造成的细胞损伤及凋亡，实现对正常细胞的保护。

发明内容

本发明的目的在于解决上述问题，提供一种3,4,5-O-三咖啡酰基奎宁酸(tCQA)在放射治疗或电离辐射(IR)中作为细胞保护剂的应用，对放射治疗过程中消化系统、免疫系统及造血系统的正常细胞均具有保护作用。

为了实现上述目的，本发明采取了以下技术方案。

本发明提供了一种3,4,5-O-三咖啡酰基奎宁酸(tCQA)在放射治疗或电离辐射(IR)中作为细胞保护剂的应用。

在所述应用中，所述3,4,5-O-三咖啡酰基奎宁酸(tCQA)的使用浓度为5～500μg/mL。

在所述应用中，所述所述3,4,5-O-三咖啡酰基奎宁酸的使用浓度为20～40μg/mL。

在所述应用中，所述3,4,5-O-三咖啡酰基奎宁酸的使用对放射治疗中的消化系统、免疫系统及造血系统具有保护作用。

在所述应用中，所述3,4,5-O-三咖啡酰基奎宁酸(tCQA)抑制活性氧(ROS)的过度激活。