[发明专利]一种盐酸多巴胺的合成方法

说明书

本发明提供了一种盐酸多巴胺的合成方法，属于药物合成领域。本发明以3,4‑二甲氧基苯乙胺为起始原料，先与酸反应成盐，重结晶精制得到3,4‑二甲氧基苯乙胺盐，与氢溴酸反应脱去甲基，生成多巴胺氢溴酸盐，最后与盐酸反应成盐得到盐酸多巴胺。本发明提供的制备方法起始原料廉价易得，工艺简单，无高温高压氢化步骤，成本低，纯度、收率高，适用于工业化生产。

技术领域

本发明涉属于医药化学技术领域，尤其涉及一种盐酸多巴胺的合成方法。

背景技术

盐酸多巴胺(Dopamine Hydrochloride)，化学名4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚盐酸盐。多巴胺具有β受体激动作用，也有一定的α受体激动作用，能增强心肌收缩力，增加心排血量，加快心率作用较轻微，对周围血管有轻度收缩作用，升高动脉压，对内脏血管则使之扩张，增加血流量，使肾血流量及肾小球滤过率均增加，从而促使尿量及钠排泄量增多，能改善末梢循环，明显增加尿量，对心率则无显著影响，为其优于其他血管收缩剂或血管扩张剂之处，临床主要可用于各种类型休克。其结构式如下：

现有报道中盐酸多巴胺的主要合成路线有如下三种：

路线一：(中国医药工业杂志1977，2，21～22)以胡椒乙腈为起始原料，经催化加氢，开环脱保护得到多巴胺，纯度99％，总收率70％，催化加氢需高压(1MPa)操作，对设备要求较高，且需要价格昂贵，易燃的钯碳或雷尼镍做催化剂，第二步脱保护反应温度较高，工业生产难度较大。反应式如下：

路线二：(山东轻工业学院学报，1990，4(3),1～3；ChemicalPharmaceuticalBulletin,36(2),837-40；1988)以3-甲氧基-4-羟基苯甲醛(香兰素)为原料，首先在甲胺催化下与硝基甲烷缩合得到4-羟基-3-甲氧基-β-硝基乙苯，还原得到4-羟基-3-甲氧基苯乙胺盐酸盐，溴化氢催化脱去甲基得到多巴胺氢溴酸盐，然后与盐酸反应得到多巴胺盐酸盐，精制后得到成品，纯度98％，总收率40％。第一步用到易燃易爆的危化品硝基甲烷，但该步骤反应条件温和，室温即可反应，第二步用到大量的锌粉和盐酸，反应放出氢气，工业生产危险性较高，且锌粉属于易制爆化学品。反应式如下：

路线三：(S.G.Lee et al.Enzyme and Microbial Technology 25(1999)298–302；Metabolic Engineering,14(6),603-610；2012)该路线以邻苯二酚或L-酪氨酸为原料，首先反应得到左旋多巴，再经脱羧反应得到多巴胺。中间体左旋多巴有市售品，也有文献报道直接以左旋多巴为起始原料。该路线多数是以酶做催化剂，反应条件苛刻，且酶的价格较高，反应收率较低，且产物纯度较低，副产物较多，纯化困难，不利于成本控制，难以实现工业化生产。反应式如下：

发明内容

本发明为解决现存问题提供一种盐酸多巴胺的合成方法，本发明以3,4-二甲氧基苯乙胺为起始原料，先与酸反应成盐，重结晶精制得到3,4-二甲氧基苯乙胺盐，与氢溴酸反应脱去甲基，生成多巴胺氢溴酸盐，最后与盐酸反应成盐得到盐酸多巴胺。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案为：

一种盐酸多巴胺的合成方法，包括以下步骤：

a)3,4-二甲氧基苯乙胺与酸HX在溶剂中反应，成盐以得到3,4-二甲氧基苯乙胺盐粗品；粗品经重结晶得到3,4-二甲氧基苯乙胺盐精制品；

b)3,4-二甲氧基苯乙胺盐精制品与氢溴酸反应，得到多巴胺氢溴酸盐；

c)多巴胺氢溴酸盐与盐酸反应换盐，得到标产物盐酸多巴胺。