[发明专利]弹性蛋白酶抑制剂、具有抗生物膜活性的抑菌剂

说明书

本申请涉及使用基于弹性蛋白酶抑制剂(elasnin)的组合物清除生物膜和/或抑制生物膜的形成或抑制非生物膜形成生物体的污染的组合物和方法。在某些实施方案中，弹性蛋白酶抑制剂可以结合抗菌化合物和/或传统涂层成分。

相关申请的交叉参考

本申请要求于2019年8月23日提交的美国临时申请系列号No.62/890,786的优先权，该申请的全部内容通过引用并入本文，包括所有表、图或附图。

技术领域

本申请提供了抗生物膜组合物。具体而言，本申请提供了用于抑制生物膜形成、破坏成熟生物膜以及抑制生物污染生物体的附着的的方法。本申请还涉及包含弹性蛋白酶抑制剂(elasnin)和/或抗菌化合物的抗生物膜组合物。

背景技术

生物膜是附着于表面的微生物的组织化聚集体(O'Toole,G.,Kaplan,H.B.,Kolter,R.(2000).Biofilm formation as microbial development.Annual Reviews inMicrobiology,54(1),49-79)。生物膜由细胞和胞外聚合物(EPS)的基质组成，胞外聚合物的基质包含多种生物聚合物，例如蛋白质、核酸、脂质和维持细胞之间的连接并使细胞与细胞间的相互作用的其他物质(Flemming,H.C.,Wingender,J.(2010).The biofilmmatrix.Nature reviews microbiology,8(9),623)。生物膜内的微生物可为单一微生物物种或多种群体。微生物可以定殖于多种有生命的和无生命的表面，构建结构上和动力学上复杂的多功能生物系统，从而使微生物能够在多样化环境中存活并抵抗外部威胁(Davey,M.E.,O'toole,G.A.(2000).Microbial biofilms:from ecology to molecular genetics.Microbiol.Mol.Biol.Rev.,64(4),847-867；Hall-Stoodley,L.,Costerton,J.W.,Stoodley,P.(2004).Bacterial biofilms:from the natural environment toinfectious diseases.Nature reviews microbiology,2(2),95.)。尽管存在各种不同的生境，但是细菌以相似的方式形成生物膜。该过程开始于浮游细胞响应信号分子的调控附着在表面，随后EPS分泌，形成小型菌落聚集体。随着时间的推移，小菌落混合并发育成具有三维结构的成熟生物膜。细胞可以从成熟生物膜中解离并分散，从而定殖于其他地方，开始新的周期(Rodríguez-Martínez,J.M.,Pascual,A.(2006).Antimicrobial resistancein bacterial biofilms.Reviews in Medical Microbiology,17(3),65-75；Donlan,R.M.(2001).Biofilm formation:a clinically relevant microbiologicalprocess.Clinical Infectious Diseases,33(8),1387-1392；Donlan,R.M.(2002).Biofilms:microbial life on surfaces.Emerging infectious diseases,8(9),881)。