[发明专利]一种具有长效抗肿瘤特性的靶向微球及其制备方法

说明书

本发明涉及医疗、卫生领域，具体为一种具有长效抗肿瘤特性的靶向微球及其制备方法，用于靶向治疗体内各部位肿瘤的治疗药物，具有高效杀灭肿瘤细胞、抑制肿瘤扩增的特征。在靶向微球基材中添加或表面覆盖可以产生氧自由基或羟基自由基的功能物质，该功能物质是含铜材料和可以产生活性氧物质。将具有抗肿瘤功能的铜离子和光触媒材料引入到靶向药物中，实现长效抗肿瘤的性能，解决现有靶向药物对肿瘤细胞和正常细胞选择性差等问题。利用静电纺丝设备将铜离子、光触媒材料和药物载体制备成靶向微纳颗粒，采用传统的靶向药物的输送方式应用到病变部位。本发明长效抗肿瘤的靶向微球，可以降低肿瘤复发几率，减小在医疗、卫生领域的经济负担。

技术领域

本发明涉及医疗、卫生领域，具体为一种具有长效抗肿瘤特性的靶向微球及其制备方法，用于靶向治疗体内各部位肿瘤的治疗药物，具有高效杀灭肿瘤细胞、抑制肿瘤扩增的特征。

背景技术

随着饮食安全、环境污染等问题日渐凸显，患癌症的人数越来越多，而且发病人群正朝年轻化的趋势发展。目前，临床应用最广的抗肿瘤手段有化疗、放疗以及放化疗相结合。这些治疗手段会对人体造成诸多副反应，如身体衰弱、免疫功能下降、骨髓抑制、消化障碍、各大脏器毒性等。光动力治疗(PDT)是一种新兴的治疗模式，在临床实践中对多种癌症适应症的治疗显示出独特的优势。从原理出发，PDT是一种光介导治疗，它依赖于一种特殊的光激活剂，称为光敏剂(PS)，它通过光介导在肿瘤微环境中产生活性氧(ROS)来发挥关键的细胞/血管毒性。近几十年来，PDT凭借其高度可调节的参数和临床证实的治疗效果，在肿瘤治疗中受到越来越多的重视。然而，大多数现有的光敏剂必须在紫外光的激发下才能启动光化学反应，这可能会增加紫外光相关副作用的风险，降低PDT的临床可用性。相比之下，近红外光的光毒性比紫外光或可见光要小，由于生理环境中的近红外光具有较深的组织穿透性。因此，能够在近红外下被激发，从而产生活性氧的物质更具临床应用价值。化学动力学疗法(chemodynamic therapy,CDT)是以肿瘤病灶区微环境的弱酸性为反应条件,以过表达的H₂O₂等为反应原料,过渡金属纳米材料为催化剂,引发肿瘤细胞内芬顿或类芬顿反应,催化H₂O₂产生羟基自由基(·OH)等强氧化性的活性物种,诱导肿瘤细胞凋亡,是一类新型的肿瘤治疗技术。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有长效抗肿瘤特性的靶向微球及其制备方法，利用化学动力学和光动力学的原理，将具有抗肿瘤功能的铜离子和光触媒材料引入到靶向药物中，实现高效、持久抗肿瘤的功能，解决现有靶向药物对肿瘤细胞和正常细胞选择性差等问题。

本发明技术方案如下：

一种具有长效抗肿瘤特性的靶向微球，在靶向微球基材中添加或表面覆盖可以产生氧自由基或羟基自由基的功能物质，该功能物质是含铜材料和可以产生活性氧(ROS)物质。

所述的具有长效抗肿瘤特性的靶向微球，该功能物质中，含铜材料和可以产生活性氧物质通过物理共混的形式分散在靶向微球基材中，或者通过化学键合或静电作用结合在靶向微球基材表面，含铜材料和可以产生活性氧物质均与靶向微球基材具有相容性。

所述的具有长效抗肿瘤特性的靶向微球，靶向微球的组成含量如下：含铜材料的摩尔百分比在1％～50％的范围内，可以产生活性氧物质的摩尔百分比在1％～50％的范围内，其余为具有吸水性的聚合物材料，该材料为上述两种功能材料以外的全部组分。

所述的具有长效抗肿瘤特性的靶向微球，含铜材料为二价铜盐和载铜聚合物中的一种或两种，载铜聚合物为二价铜离子化学键合到聚合物小分子上，含铜材料在靶向微球中以金属-聚合物链段形式均匀分布，或以金属无机盐的形式均匀分布在靶向微球中，此时，含铜无机盐的尺寸在100nm～10μm范围。