[发明专利]一种四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶衍生物及其在医药上的应用在审
| 申请号: | 202010846720.5 | 申请日: | 2020-08-25 |
| 公开(公告)号: | CN112442029A | 公开(公告)日: | 2021-03-05 |
| 发明(设计)人: | 张晨;王健民;黄正刚;钱国飞;叶飞;李瑶;严庞科 | 申请(专利权)人: | 四川海思科制药有限公司 |
| 主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/519;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
| 地址: | 611130 四川省成都*** | 国省代码: | 四川;51 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 吡啶 嘧啶 衍生物 及其 医药 应用 | ||
1.一种通式(I)所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶,其中
R1选自-C(=O)-C(R1a)=C(R1b)2、-S(=O)2-C(R1a)=C(R1b)2或
R1a选自H、F、Cl、Br、I、氰基、CF3、C1-4烷基、C1-4烷氧基或-NHC(=O)R1d,所述的烷基或烷氧基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、氰基、CF3、COOH、NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代;
R1b或R1c各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、CF3、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-C(=O)N(R1d)2、-(CH2)p-N(C1-4烷基)2、-(CH2)pNHC(=O)-C1-4烷基、-(CH2)p-C3-10碳环或-(CH2)p-3至12元杂环,所述的烷基、烷氧基、杂环或碳环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、oxo、OH、氰基、CF3、COOH、NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-10碳环或5至12元杂环的取代基所取代,所述的杂环含有1至4个选自O、S、N的杂原子;
作为选择,R1a与任意一个R1b形成C5-10碳环或5至12元杂环,所述的碳环或杂环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、oxo、OH、氰基、CF3、COOH、NH2、-N(C1-4烷基)2、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-10碳环基或5至12元杂环基的取代基所取代,所述的杂环基含有1至4个选自O、S、N的杂原子;
R1d各自独立的选自H或C1-4烷基,所述的烷基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、氰基、CF3、COOH、NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代;
R2各自独立的选自H、oxo、F、Cl、Br、I、氰基、C1-4烷基或C1-4烷氧基,所述的烷基或烷氧基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、氰基、CF3、COOH、NH2、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代;
环A选自4至12元含氮杂环,所述的含氮杂环选自饱和或部分饱和单环、桥环或螺环,所述的含氮杂环任选进一步被0至4个Ra取代基所取代;
Ra选自H、oxo、F、Cl、Br、I、氰基、C1-4烷基或C1-4烷氧基,所述的烷基或烷氧基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、氰基、CF3、COOH、NH2、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代;
R3选自H、C1-4烷基、C3-10碳环或3至12元杂环,所述的烷基、碳环或杂环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、氰基、CF3、COOH、NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、C1-4烷基、C2-6炔基、C1-4烷氧基、-C1-4亚烷基-羟基、C3-10碳环或3至12元杂环的取代基所取代,所述的杂环含有1至4个选自O、S、N的杂原子;
X1选自键、-C(=O)-或C1-C4亚烷基;
X2选自键、O、-OCH2-、-CH2O-、S或NRx;
Rx选自H或C1-4烷基,所述的烷基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、氰基、CF3、COOH、NH2、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代;
环B选自C3-8脂肪环烷基;
R4各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、oxo、OH、氰基、CF3、COOH、NH2、C1-4烷基、C1-4烷氧基、N(R4a)2、-(CH2)q-C(=O)C1-4烷基、-(CH2)q-C(=O)-3至12元杂环、-(CH2)q-C(=O)-C3-10碳环、-(CH2)q-C(=O)-N(R4a)2、-(CH2)q-N(R4a)-C(=O)R4b、-(CH2)q-3至12元杂环或-(CH2)q-C3-10碳环,所述的烷基、烷氧基、碳环或杂环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、oxo、OH、氰基、CF3、COOH、NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、C1-4烷基、-C1-4亚烷基-OH、-CH2-C3-10碳环、-CH2-3至12元杂环、C3-6环烷基、C1-4烷氧基、-N(C1-4烷基)C(=O)-3至12元杂环或3至12元杂环的取代基所取代,所述的杂环含有1至4个选自O、S、N的杂原子;
R4a各自独立的选自H、C1-4烷基、-C1-4烷基-3至12元杂环,所述的烷基或杂环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、氰基、CF3、COOH、NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代,所述的杂环含有1至4个选自O、S、N的杂原子;
作为选择,两个R4a与其直接相连的氮原子一起形成4至8元含氮杂环,所述的含氮杂环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、氰基、CF3、COOH、NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代,所述的杂环含有1至4个选自O、S、N的杂原子;
R4b选自H、C1-4烷基、C3-6环烷基或3至12元杂环,所述的烷基、环烷基或杂环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、氰基、CF3、COOH、NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代,所述的杂环含有1至4个选自O、S、N的杂原子;
m、n、p、q各自独立的选自0、1、2、3或4。
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