[发明专利]一种两亲性聚美法仑前药胶束及其制备方法

说明书

本发明提供一种两亲性聚美法仑前药胶束及其制备方法，属于药物制剂制备技术领域，该方法包括以下步骤：以美法仑与聚合物封端试剂为原料，以DCC/HOBT或DCC/DMAP为缩合剂，混合后加入无水DMF和分子筛，无水无氧室温反应2天，得到反应液；将反应液进行透析纯化、冷冻干燥，得到两亲性聚美法仑前药胶束；其中，美法仑与聚合物封端试剂的摩尔比为10～50:1；美法仑与DCC、HOBT的摩尔比为1:1:1或美法仑与DCC、DMAP的摩尔比为1:1:0.2。采用一步法构建可精确调控载药率的聚美法仑前药胶束，操作简单，且反应温度较低，成本低，结构可控，适于工业化生产。

技术领域

本发明属于药物制剂制备技术领域，具体涉及一种两亲性聚美法仑前药胶束及其制备方法。

背景技术

在经济高速发展的今天，癌症仍然是严重威胁人类生命健康的重要疾病之一。在癌症治疗过程中，需要合理的用药，避免过高的血药浓度产生中毒，或者过低的血药浓度无治疗效果，由此产生了缓、控释制剂，这也是DDS的初期发展阶段。

当前，药物递送系统(DDS)的研究目的是以适宜的剂型和给药方式，用最小的剂量达到最好的治疗效果。通过提高载药率、改变化疗药物的体内分布、控制药物的释放等方式，提高化疗药物在肿瘤组织的分布并控制性释放，同时，降低其在正常组织的含量，达到高效抑制肿瘤且减轻毒副作用的目的。然而，现阶段设计的DDS传递系统存在一些缺陷，如制备的复杂性、组分的多样性、载体材料的生物相容性、载药率的不可控性等，限制了其工业化生产并进一步临床应用的可能性。

美法仑，又名苯丙氨酸氮芥，为双功能烷化剂抗肿瘤药物，其中间产物可与DNA中的鸟嘌呤共价结合，使DNA双链内交叉联接，从而阻止肿瘤细胞复制。但是，美法仑的毒性较大，特别是全身给药方式极易造成多种毒副作用。因此，急需开发一种容易制备，且可精确调控载药率的药物缓释体系，通过调控局部给药浓度，使药物能够控制性完全降解成原药小分子，从而降低了全身性毒副作用，安全性好。

发明内容

为解决上述问题，本发明的目的在于提供一种两亲性聚美法仑前药胶束及其制备方法，该方法所采用的原料安全，采用一步法构建可精确调控载药率的聚美法仑前药胶束，操作简单，且反应温度较低，成本低，结构可控，适于工业化生产。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下。

一种两亲性聚美法仑前药胶束的制备方法，包括以下步骤：

以美法仑与聚合物封端试剂为原料，以DCC/HOBT或DCC/DMAP为缩合剂，混合后加入无水DMF和分子筛，无水无氧室温反应2天，得到反应液；将反应液进行透析纯化、冷冻干燥，得到两亲性聚美法仑前药胶束；

其中，美法仑与聚合物封端试剂的摩尔比为10～50:1；

美法仑与DCC、HOBT的摩尔比为1:1:1或美法仑与DCC、DMAP的摩尔比为1:1:0.2。

进一步，所述聚合物封端试剂是以羟基或者氨基作为封端基团的聚合物封端试剂。

更进一步，所述聚合物封端试剂为氨基聚乙二醇单甲醚或者羟基聚乙二醇单甲醚。

进一步，美法仑与无水DMF的质量比为1:30-50。

进一步，聚合物封端试剂的分子量为500～20000。

进一步，透析纯化的具体操作是：

将反应液转移至透析袋中，依次用DMF、水进行透析，每次透析2～3天。

根据上述制备方法制得的两亲性聚美法仑前药胶束。

本发明的有益效果：