[发明专利]一种用于纤维环修复的复合水凝胶及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种用于纤维环修复的复合水凝胶，其特征在于：包括采用末端为琥珀酰酯基团的四臂聚乙二醇、氧化透明质酸和末端为氨基的四臂聚乙二醇复合而成；

所述复合水凝胶由含有末端为琥珀酰酯基团的四臂聚乙二醇和氧化透明质酸的第一溶液，和含有末端为氨基的四臂聚乙二醇的第二溶液复合而成；

所述第一溶液中末端为琥珀酰酯基团的四臂聚乙二醇和氧化透明质酸的浓度分别为5～25％(w/v)；所述第二溶液中末端为氨基的四臂聚乙二醇的浓度为5～30％(w/v)；所述第一溶液和第二溶液的体积比为1:1～1:5；

所述氧化透明质酸的分子量为10～1000KDa，氧化开环程度为10％～50％。

2.根据权利要求1所述的复合水凝胶在制备修复纤维环的药物中的应用。

3.一种用于修复纤维环的试剂盒，其特征在于：所述试剂盒中含有第一溶液和第二溶液，所述第一溶液中含有末端为琥珀酰酯基团的四臂聚乙二醇和氧化透明质酸，所述第二溶液中含有末端为氨基的四臂聚乙二醇，所述第一溶液和第二溶液的溶剂均为PBS缓冲液；

所述试剂盒使用时，按照第一溶液和第二溶液的体积比为1:1～1:5，将第一溶液和第二溶液注射到需要进行纤维环修复的部位形成复合水凝胶；

所述第一溶液中末端为琥珀酰酯基团的四臂聚乙二醇和氧化透明质酸的浓度分别为5～25％(w/v)；所述第二溶液中末端为氨基的四臂聚乙二醇的浓度为5～30％(w/v)；

所述氧化透明质酸的分子量为10～1000KDa，氧化开环程度为10％～50％。

4.根据权利要求1所述的复合水凝胶的制备方法，其特征在于：包括以下步骤，

1)末端为琥珀酰酯基团的四臂聚乙二醇的制备步骤，将四臂聚乙二醇、琥珀酸酐和二甲基氨基吡啶溶解在无水二氯甲烷中，于37℃搅拌反应18～30h，然后将反应液用饱和食盐水洗涤至少3次，收集有机相，并用硫酸镁干燥除水，真空浓缩后用过量的乙醚沉淀两次，得到末端为羧基的四臂聚乙二醇，标记为Tetra-PEG-COOH；向制备的Tetra-PEG-COOH中加入新鲜蒸馏的二氯甲烷使之溶解，再分别加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺，在氮气下室温搅拌18～30h，然后用饱和氯化钠洗涤至少三次，收集有机相并用硫酸镁干燥除水，真空干燥，即获得末端为琥珀酰酯基团的四臂聚乙二醇，标记为Tetra-PEG-SS；

2)氧化透明质酸的制备步骤，称取透明质酸加入到水中配成1～5％(w/v)的溶液，搅拌至透明质酸完全溶解；将浓度为0.2～1mol/L高碘酸钠溶液逐滴加到透明质酸溶液中，同时不停搅拌；室温下避光反应1～5h后加入二乙二醇搅拌10～30min终止反应；将产物装入透析袋中透析至少3天，每天换水至少四次；将透析产物冷冻干燥，即获得所述氧化透明质酸；

3)复合水凝胶制备步骤，将制备的氧化透明质酸与制备的Tetra-PEG-SS加到PBS缓冲液中，搅拌均匀，配制成第一溶液；将末端为氨基的四臂聚乙二醇加到PBS缓冲液中，搅拌均匀，配制成第二溶液；将所述第一溶液和第二溶液混合，即获得所述复合水凝胶。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，四臂聚乙二醇、琥珀酸酐、二甲基氨基吡啶三者的摩尔比依序为1:5:5～1:10:5。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：Tetra-PEG-COOH、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺三者的摩尔比依序为1:5:5～1:20:20。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述氧化透明质酸的分子量为10～1000KDa，氧化开环程度为10％～50％。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤3)中，所述第一溶液中末端为琥珀酰酯基团的四臂聚乙二醇和氧化透明质酸的浓度分别为5～25％(w/v)，所述第二溶液中末端为氨基的四臂聚乙二醇的浓度为5～30％(w/v)。

9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述第一溶液和第二溶液的体积比为1:1～1:5。