[发明专利]一种制备异噁唑草酮的方法

说明书

一种制备式(I)的异噁唑草酮的方法，其中该方法包括：在强酸的存在下，混合式(II)的(5‑环丙基‑4‑异噁唑基)[2‑(甲基硫代)‑4‑(三氟甲基)苯基]‑甲酮与乙酸、乙酸酐和过氧化氢。

本申请为分案申请，原申请的申请日为2014年10月13日，申请号为201480057014.5(PCT/IL2014/050898)，发明名称为“一种制备异噁唑草酮的方法”。

本主题的背景

异噁唑草酮(isoxaflutole)，已知化学名称为5-环丙基-4-[2-甲基磺酰基-4-(三氟甲基)苯甲酰基]异噁唑，由以下结构式I代表：

。

异噁唑草酮是对羟基苯基丙酮酸双加氧酶抑制剂。这种酶将对羟基苯基丙酮酸盐转化为尿黑酸盐——一个在质体醌生物合成中的关键步骤。这种酶的抑制导致类胡萝卜素生物合成的间接抑制，导致新生长的萎黄病。

异噁唑草酮首次由B. M. Luscombe et al. (Proc. Br. Crop Prot. Conf. - Weeds, 1995, 1, 35)报告。

式(II)的(5-环丙基-4-异噁唑基)[2-(甲基硫代)-4-(三氟甲基)苯基]-甲酮通过与间氯过氧苯甲酸反应氧化为式(I)的异噁唑草酮在美国专利申请号2005288516和2003055292二者中公开。这样的合成方法具有在产率和成本两方面的缺点，因此不适用于大规模的生产。

一般依据美国专利号5747424的次磺酰苯基取代的异噁唑衍生物的氧化使用过氧化氢、乙酸酐和乙酸或间氯过氧苯甲酸在二氯甲烷中进行。然而，没有公开生产异噁唑草酮的具体实施例。

有一种改进的生产异噁唑草酮的方法将是非常可取的，其适合于工业应用、高效、低成本、环境友好，并在短的反应时间内提供高的产率，从而克服了现有技术的不足。本主题提供这样一种方法。

本主题的概述

本主题提供一种制备式(I)的异噁唑草酮的方法，其中该方法包括：在强酸的存在下，混合式(II)的(5-环丙基-4-异噁唑基)[2-(甲基硫代)-4-(三氟甲基)苯基]-甲酮与乙酸、乙酸酐和过氧化氢。此外，本主题提供一种制备式(I)的异噁唑草酮的方法，其中该方法包括：在强酸的存在下，混合式(II)的(5-环丙基-4-异噁唑基)[2-(甲基硫代)-4-(三氟甲基)苯基]-甲酮与乙酸和过氧化氢。

本主题的详细描述

定义

在详细介绍本主题之前，提供在此处使用的某些术语的定义可能是有帮助的。除非另外限定，本文所用的全部技术和科学术语具有与本主题所属领域技术人员通常理解的相同的意义。

如本文所用的，术语“混合物”或“组合”是指，但不限于，任何物理形式的组合，例如掺合物、溶液、合金等。

如本文所用的术语“一种”或“一个”包括单数和复数，除非另外特别地指明。因此，术语“一种”、“一个”或“至少一个”在本申请中可互换使用。

纵贯本申请，各个实施方案的描述使用术语“包含”；然而，本领域技术人员应该理解，在一些特定的情况下，实施方案可备选地使用语言“基本由…组成”或“由…组成”描述。