[发明专利]检测糖尿病肾病易感性的试剂盒及其使用方法

说明书

一种检测糖尿病肾病易感性的试剂盒及其使用方法，其中，试剂盒包括如SEQ ID NO：1至SEQ ID NO：4所示的引物，可特异性扩增样本中ELMO1基因的SNP rs741301位点；试剂盒使用方法，包括步骤(1)提供样本；(2)提供如SEQ ID NO：1至SEQ ID NO：4所示的引物；(3)通过PCR，使用引物特异性扩增样本中的ELMO1基因的SNP rs741301位点，取得扩增产物；以及(4)根据扩增产物解读样本的糖尿病肾病易感性基因型。

技术领域

本发明涉及分子生物学和医学领域，具体涉及一种利用单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphism，SNP)评估基因与糖尿病肾病相关性的试剂盒及其使用方法。

背景技术

糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是一种世界范围内常见慢性代谢性疾病，患者长期的高血糖状态很容易对心、脑、肾、血管壁等实质性器官和组织造成不可逆转的慢性损伤，其中，糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy，DN)是糖尿病最为严重的并发症之一。文献研究显示，糖尿病肾病已经成为1型糖尿病(Type 1Diabetes Mellitus，T1DM)患者死亡的首要原因；在2型糖尿病(Type 2Diabetes Mellitus，T2DM)患者中，死亡率也仅次于大血管并发症。在美国，40％的终末期肾脏病(End Stage Renal Disease，ESRD)是由糖尿病肾病发展而来；在中国，该比例也占15-22％，且仍然在不断攀升，给家庭和社会带来了沉重的经济负担。

此外，糖尿病肾病的起病往往较为缓慢，而2型糖尿病所致的肾病则起病更为隐匿，当患者早期以微量蛋白尿就诊时，就已经进入糖尿病肾病临床分期的第3期(GFR下降)，甚至可能已发展到了不可逆转阶段。因此，对于糖尿病肾病的早期预防和诊治就显得尤为重要。

糖尿病是典型的代谢性疾病，糖尿病肾病的发生、发展和个人的生活饮食习惯密不可分，因此控制摄入、维持正常的血糖、血脂和血压水平对于延缓糖尿病肾病的发展具有相当重要的意义。除了外在的环境因素外，糖尿病肾病同样也具有遗传上的易感性，也就是因为遗传的差异致使带有特定基因的患者发生糖尿病肾病的风险增高。近年来，有许多文献和调查报告针对糖尿病肾病遗传上的易感性进行研究，发现吞噬与细胞运动基因-1(Engulfment and Cell Motility 1，ELMO1)和2型糖尿病所导致的糖尿病肾病的发病具有一定的相关性。国外多项针对日本族群、美国非裔族群和埃及族群的遗传特性调查，以及少部分针对汉族遗传特性调查的研究，均确认了ELMO1基因在糖尿病肾病发病中的重要性，具有充分的理论基础和临床证据支持。因此利用ELMO1基因对糖尿病肾病进行遗传学评估，可达到早期预防的目标。

更具体而言，Wu等人(J.Endocrinol.Invest.36:298-302,2013)针对汉族进行ELMO1基因研究指出，位于ELMO1基因的SNP是影响研究对象糖尿病肾病易感性的重要关键，但Wu等人仅得出结论rs741301位点等位基因A可能对糖尿病肾病有预测作用，未详细理出等位基因的具体影响；Hou等人(Diabetol.Metab.Syndr.11:97,2019)指出rs741301是ELMO1的重要SNP位点，但Hou等人仅得出结论等位基因G可能与糖尿病肾病相关，未详细理出等位基因的具体影响。由此可见，针对ELMO1基因的SNP进行检测以评估糖尿病肾病的易感性是可靠的方向，然而却缺乏对rs741301等位基因的细化了解，难以作为可靠的检测指标。