[发明专利]抑制剂、抑制剂组合物、药物及其应用

说明书

本发明涉及一种抑制剂、抑制剂组合物、药物及其应用，揭示了zkscan3与GATA1相互作用并抑制GATA1的转录活性，进而影响红细胞生成。同时，还揭示了zkscan3基因能通过促进KLF1的表达导致红细胞脱核障碍。基于此，本发明的抑制剂能够通过调节GATA1、KLF1的转录进而影响红细胞的生成和成熟。

技术领域

本发明涉及一种抑制剂、抑制剂组合物、药物及其应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

ZKSCAN3是一种具有KRAB和SCAN结构域的锌指蛋白，属于Krüppel相关的盒结构域锌指蛋白(KRAB-ZFP)家族，该家族参与多种细胞的生命活动，例如细胞增殖，凋亡和赘生性转化等。KRAB-ZFP有四个亚家族，两个带有KRAB和C2H2锌指基序，另外两个在N端带有一个额外的SCAN(SCAN-ZFP)。KRAB结构域具有抑制基因转录的功能，而C2H2锌指结构域则与特定的DNA序列结合，SCAN结构域的功能仍知之甚少。据报道，ZKSCAN3通过上调与细胞周期、细胞增殖、迁移、血管生成和蛋白水解相关的基因的表达来促进癌细胞的增殖，迁移和侵袭。

目前zkscna3依然成为癌症的候选基因，也发现Zkscan3基因在许多重要的细胞生物学和肿瘤发病机理中起重要作用。目前国际上对zkscan3基因的研究越来越活跃。然而，正常生理条件下，人们对zkscan3基因的功能知之甚少。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抑制剂、抑制剂组合物、药物及其应用，该抑制剂能够通过调节GATA1、KLF1的转录进而影响红细胞的生成和成熟。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：一种抑制剂，所述抑制剂抑制Zkscan3基因的表达，以降低Zkscan3基因的表达产物的水平；或者，所述抑制剂与Zkscan3基因的表达产物结合，以降低Zkscan3基因的产物的促进红细胞生成和/或成熟的活性。

进一步地，所述抑制剂选自抗体、抗体功能性片段、肽类或拟肽类中的一种或多种。

进一步地，所述抑制剂选自基因干扰、基因编辑、基因沉默或基因敲除材料中的任一种。

进一步地，所述抑制剂选自DNA、RNA、PNA或DNA-RNA-杂合体中的一种或多种。

本发明还提供一种根据所述的抑制剂在用于制备抑制红细胞生成和/或成熟的药物中的应用。

本发明还提供一种抑制剂组合物，其含有所述的抑制剂作为活性成分。

进一步地，还含有药学上可接受的辅料，所述辅料使所述抑制剂稳定和/或增强所述抑制剂效果。

本发明还提供一种药物，其含有所述的抑制剂，或者，含有所述的抑制剂组合物。

进一步地，所述药物的剂型选自水浸剂、粉剂、洗剂、酊剂、油剂、乳剂、软膏、硬膏或气雾剂中的任一种或多种。

本发明还提供一种根据所述的药物在抑制红细胞生成和/或成熟中的应用。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：本发明揭示了zkscan3与GATA1相互作用并抑制GATA1的转录活性，进而影响红细胞生成。同时，还揭示了zkscan3基因能通过促进KLF1的表达导致红细胞脱核障碍。基于此，本发明的抑制剂能够通过调节GATA1、KLF1的转录进而影响红细胞的生成和成熟。

上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明的较佳实施例并配合附图详细说明如后。

附图说明

图1为本发明一实施例中研究zkscan3基因对红细胞的生产和/或成熟的影响的实验步骤图；

图2A为本发明一实施例中KO小鼠模型示意图；