[发明专利]一种合成On-DNA二氢噻唑/噻唑化合物的方法

权利要求书

1.一种合成On-DNA二氢噻唑/噻唑化合物的方法，其特征在于：所述On-DNA二氢噻唑化合物是以On-DNA氰基化合物为原料，与半胱氨酸及其衍生物反应后得到；所述On-DNA噻唑化合物是以On-DNA二氢噻唑化合物为原料，在单质碘存在下反应得到；所述On-DNA氰基化合物的结构式为DNA-R-CN；所述半胱氨酸及其衍生物的结构式为

其中，结构式中DNA包含由人工修饰的和/或未修饰的核苷酸单体聚合得到的单链或双链的核苷酸链，该核苷酸链通过亚甲基、羰基、亚氨基中任意一种或多种与化合物中R相连；

所述反应的步骤为：(1)将On-DNA氰基化合物溶解于浓度为250mM且pH＝9.4的硼酸钠缓冲液中，配制成1mM浓度溶液，将半胱氨酸及其衍生物溶解于250mM且pH＝9.4的硼酸钠缓冲液中，配制100mM浓度溶液，向摩尔当量为1，摩尔浓度为1mM的On-DNA氰基化合物溶液中，加入10～1000倍摩尔当量的半胱氨酸及其衍生物的硼酸钠缓冲液，在20℃～100℃下反应0.5-24小时至反应结束，得到On-DNA二氢噻唑化合物；

(2)向摩尔当量为1，摩尔浓度为0.5-5mM的On-DNA二氢噻唑化合物溶液中加入10～1000倍摩尔当量的单质碘，在20℃～100℃下反应0.5-24小时至反应结束，得到On-DNA噻唑化合物；

所述R选自苯基、卤代苯基、吡啶基、噻吩基、吡嗪基取代的哌嗪基或者不存在；

所述的R₁、R₂分别独立的选自氢或甲基。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述On-DNA氰基化合物的摩尔当量为1，所述半胱氨酸及其衍生物的摩尔当量为100、200、300、400、500、600、700或800。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述On-DNA二氢噻唑化合物的摩尔当量为1，所述单质碘的摩尔当量为100、200、300、400、500、600、700或800。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述得到On-DNA二氢噻唑化合物的反应是在溶剂中进行的，所述溶剂为水、无机盐缓冲液、有机碱缓冲液中任意一种或几种的含水混合溶剂；所述得到On-DNA噻唑化合物的反应是在溶剂中进行的，所述溶剂为水、无机盐缓冲液、有机碱缓冲液中任意一种或几种的含水混合溶剂。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述得到On-DNA二氢噻唑化合物的的反应温度为30℃、60℃、70℃、80℃或90℃；所述得到On-DNA噻唑化合物的反应温度为30℃、50℃、60℃、70℃或80℃。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤(1)和(2)的反应时间为0.5小时、1小时、2小时、4小时、8小时、12小时或16小时。

7.根据权利要求1-6任一所述的方法，其特征在于，所述方法用于批量的多孔板操作。

8.根据权利要求1-6任一所述的方法，其特征在于，所述方法用于多孔板的DNA编码化合物库的合成。