[发明专利]一种二芳基嘧啶骈吡啶酮类衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明提供了一种二芳基嘧啶骈吡啶酮类衍生物，具有如下通式Ⅰ所示的结构。本发明还涉及该类衍生物的制备方法及其作为HIV抑制剂在制备抗艾滋病药物中的应用。

技术领域

本发明涉及一种衍生物及其制备方法与应用，特别涉及一种二芳基嘧啶骈吡啶酮类衍生物及其制备方法与应用，属于医药技术领域。

背景技术

艾滋病亦称获得性免疫缺陷综合征(Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)，是由艾滋病的病原体即人类免疫缺陷病毒(Human immumodeficiency virus，HIV)引起的以T细胞免疫功能缺陷为主的一种传染性疾病。自20世纪80年代被发现以来，艾滋病已经成为严重危害人类健康的重大传染性疾病之一。目前临床上最常用的防治艾滋病的方法为高效抗逆转录病毒疗法(Highly Active Antiretroviral Therapy，HAART)，此疗法的实施虽然大大提高了HIV病毒的抑制效率，但是由于HIV病毒极易产生变异以及长期服药的毒性问题很大程度上限制了该疗法的应用。因此研究并开发新型的抗耐药性艾滋病治疗药物依然具有十分重要的意义。非核苷类逆转录酶抑制剂(Non-nucleoside ReverseTranscriptase Inhibitors，NNRTIs)作为HAART的重要组成部分，具有活性高、选择性强、毒性低等优点，一直以来是抗艾滋病药物研究的热点。但是由于NNRTIs结合位点的氨基酸容易发生突变，导致耐药毒株的产生而使得该类药物迅速丧失临床效价。因此研发新型、高效、抗耐药的NNRTIs是目前抗艾滋病药物研究的重要方向。

第二代NNRTIs由于分子的柔韧性使得它们与RT结合时能够通过扭转(摆动)和复位(微动)适应靶酶的突变，因而具有良好的抗耐药性。其中，上市药物依曲韦林和利匹韦林作为第二代NNRTIs的典型代表，受到了广泛的关注，但是由于这两个药物存在口服利用度差或者副作用等问题，因此需要对其进行进一步的结构改造以克服以上问题。对于该类化合物的结构改造产生了一系列的DAPY类似物，表现出了良好的抗野生型与变异型HIV-1活性。对发现广谱高效、体内活性良好且具有自主知识产权的抗HIV药物具有重要的意义。

发明内容

本发明提供了一种二芳基嘧啶骈吡啶酮类衍生物及其制备方法，本发明还提供了上述化合物的部分活性筛选结果及其用途。

本发明的技术方案如下：

一、二芳基嘧啶骈吡啶酮类衍生物

本发明的二芳基嘧啶骈吡啶酮类衍生物，具有如下通式Ⅰ所示的结构：

其中，

R₁为羟基或取代羟基、氨基及取代氨基；所述的取代基选自丙炔基、乙基吗啉、丙基吗啉、环丙基、2-甲氧基乙基；

R₂为取代或非取代的含苯环取代基；所述的含苯环取代基为均三甲基苯基；

R₃为取代或非取代的含苯环取代基；所述的含苯环取代基为苄基或对氰基苯基。

根据本发明优选的，R₁为羟基、乙氧基、氨基或丙炔基、乙基吗啉、丙基吗啉、环丙基、2-甲氧基乙基；R₂为苯基或均三甲基苯基；R₃为苯基、苄基或对氰基苯基；

根据本发明进一步优选的，二芳基嘧啶骈吡啶酮类衍生物，是下列之一：

2-(苄氨基)-5-氧代-8-苯基-5,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸乙酯(IVA-6A)；

5-氧代-8-苯基-2-(苯氨基)-5,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸乙酯(IVA-6B)；