[发明专利]一种噻托溴铵中间体二(2-二噻吩基)羟乙酸甲酯的合成方法

权利要求书

1.一种噻托溴铵中间体二(2-二噻吩基)羟乙酸甲酯的合成方法，其特征在于，以双(2-噻吩)酮为起始物料，与三甲基氰硅烷在催化剂Ni(PPh₃)₂Cl作用下反应，得到2,2-二(噻吩-2-基)-2-((三甲基甲硅烷基)氧基)乙腈，再在AcOH作用下进一步水解、脱保护，再与甲醇酯化反应，最后处理得到二(2-二噻吩基)羟乙酸甲酯；合成路线如下所示：

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2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

(1)2,2-二(噻吩-2-基)-2-((三甲基甲硅烷基)氧基)乙腈的制备：

将二(2-二噻吩)酮、三甲基氰硅烷和双三苯基膦氯化镍混合，加入有机溶剂，升温反应；检测反应结束后，加入纯化水搅拌静置分层，有机相分别用纯化水、饱和食盐水洗2次，无水硫酸钠干燥，浓缩至干，得到2,2-二(噻吩-2-基)-2-((三甲基甲硅烷基)氧基)乙腈；

(2)二(2-二噻吩基)羟乙酸甲酯的制备：

将2,2-二(噻吩-2-基)-2-((三甲基甲硅烷基)氧基)乙腈加入到冰醋酸与有机溶剂的混合溶剂中，升温反应；检测至反应结束后，降温，加入胺的甲醇溶液，继续保温反应，检测至反应结束后，减压除去溶剂，残留固体加入醇加热至全溶，冷却至0～5℃析晶，过滤，得到二(2-二噻吩基)羟乙酸甲酯固体。

3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中有机溶剂为二甲苯、甲苯、氯仿、乙酸乙酯、乙二醇二甲醚中的一种或其组合；所述步骤(1)中升温反应温度为45～65℃。

4.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中二(2-二噻吩)酮、三甲基氰硅烷、双三苯基膦氯化镍的摩尔比为1：1.5～2：0.01～0.1。

5.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中有机溶剂为乙二醇二甲醚、四氢呋喃、二氧六环中的一种或其组合。

6.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中冰醋酸和有机溶剂的体积比为1：1～1.2。

7.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中胺为三乙胺、N,N-二异丙基乙胺的一种或其组合；所述的胺与2,2-二(噻吩-2-基）-2-((三甲基甲硅烷基)氧基)乙腈的摩尔比为1.1～1.3：1。

8.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中升温反应温度为55～65℃。

9.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中降温温度为-5～5℃。

10.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中重结晶使用醇为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或其组合；醇用量其质量为2,2-二(噻吩-2-基)-2-((三甲基甲硅烷基)氧基)乙腈质量的8～10倍。