[发明专利]一种单萜苷类化合物及其在制备抗炎药物中的用途

说明书

本发明公开了一种单萜苷类化合物及其在制备抗炎药物中的用途，具体提供了式I所示化合物、或其盐、或其溶剂合物及其在制备抗炎药物中的用途。实验结果表明，本发明从地榆植物的干燥根部分离出了式I所示的化合物，并具体得到了化合物1～4，实验证明本发明化合物能显著降低脂多糖诱导的RAW264.7巨噬细胞分泌一氧化氮和炎症因子(包括IL‑6和TNF‑α)，对巨噬细胞炎症反应有很好的保护作用，具有显著的体外抗炎活性。此外，本发明的化合物还能够有效抑制抑制炎症斑马鱼巨噬细胞的迁移，具有良好的体内抗炎活性。本发明的化合物在制备抗炎药物中具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于药物制备领域，具体涉及一种单萜苷类化合物及其在制备抗炎药物中的用途。

背景技术

地榆为广泛分布与亚洲、欧洲、北非和北美洲的蔷薇科植物。其干燥根茎为常用中药材，因其具有收敛、阵痛的功效，进而用于治疗烧伤、创伤、炎症和出血等症状已经具有上千年的历史。已经有研究表明三萜皂苷元类、三萜皂苷类、木酯素类、木酯素苷类、多糖类、水溶性丹宁类及单萜苷类成分为其部分药效物质基础。

有文献报道地榆的水、醇提取物具有较好的抗炎作用。腹腔注射低榆水提物400mg/kg或醇提取物650mg/kg，能够有效抑制大鼠甲醛足跖肿胀，且起效较快；腹腔注射水提取物750mg/kg或醇提取物800mg/kg对大鼠棉球肉芽肿具有显著抑制作用，抑制率70％以上。

但是，本领域公知的，地榆的水、醇提取物中的化学成分非常复杂，而地榆发挥抗炎作用的药效物质至今仍然不够明确。因此，研究地榆提取物中的化学成分，寻找能够有效发挥抗炎作用的具体化合物，对制备抗炎药物具有非常重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种单萜苷类化合物及其在制备抗炎药物中的用途。

本发明提供了一种式I所示化合物、或其盐、或其溶剂合物：

其中，R₁选自H、被0～6个R₄取代的饱和或不饱和环烷基、被0～6个R₄取代的饱和或不饱和杂环基、卤素、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基；R₅选自被0～6个R₄取代的芳基、被0～6个R₄取代的杂芳基；

R₂、R₃各自独立地选自被0～4个R₄取代的以下基团：C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基；

R₄选自羟基、卤素、C1-5烷基、羧基；M为1～5个亚甲基。

进一步地，所述化合物的结构如式II所示：

其中，R₁选自H、被0～3个R₄取代的5～6元饱和杂环基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基；R₅选自被0～3个R₄取代的芳基、被0～6个R₄取代的杂芳基；

R₂选自被0～3个R₄取代的以下基团：C2-4烷基、C2-4烯基；

R₄选自羟基、C1-3烷基；M为1～3个亚甲基。

进一步地，所述化合物的结构如式III所示：

其中，R₁选自被0～3个R₄取代的5～6元饱和杂环基、C1-4烷基；R₅选自被0～3个R₄取代的苯环、被0～3个R₄取代的杂芳基；优选地，所述5～6元饱和杂环基中的杂原子为1个氧原子；