[发明专利]GSDMD作为心肌缺血再灌注损伤的早期诊断标志物的应用

说明书

本发明公开了GSDMD作为心肌缺血再灌注损伤的早期诊断标志物的应用，具体公开采用GSDMD制备检测心肌缺血再灌注损伤的诊断试剂或试剂盒。本发明在动物和人水平验证心肌缺血再灌注后GSDMD显著增加，因此可通过检测受试个体外周血或离体心肌组织样品中GSDMD的水平，诊断和预测心肌缺血再灌注损伤，为心肌缺血再灌注损伤的早期诊断提供新的途径。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体地说，涉及GSDMD用于心肌缺血再灌注损伤早期诊断标志物。

背景技术

近年来，随着老龄化社会的来临，人民生活质量的提高及心血管病(Cardiovascular Disease，CVD)危险因素的广泛流行，我国CVD的发病率及死亡率逐年增长。国家心血管中心最新发布的《中国心血管病报告2016》中指出，我国目前CVD死亡占城乡居民总死亡原因的首位，农村为45.01％，城市为42.61％，高于肿瘤及其他系统疾病(图1)。其中，缺血性心脏病(Ischemic Heart Disease，IHD)尤其是冠心病(Coronary HeartDisease，CHD)是导致CVD死亡的首要病因。而急性心肌梗死(Acute MyocardialInfarction，AMI)则是导致冠心病死亡的主要原因。近年来，随着药物及器械治疗的发展以及全国各地区多条急性心梗绿色通道的共同努力，急性心梗的罪犯血管得到了早期、及时的开通，使得AMI死亡率大大降低。然而，罪犯血管供血范围内的缺血心肌再灌注后会发生组织细胞代谢功能障碍及结构破坏进一步加重的现象，即心肌缺血/再灌注损伤(Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury，MIRI)。MIRI导致缺血心肌的坏死范围扩大，心肌组织纤维化加重，心脏的负性重塑导致心功能下降，最终发展为心衰(Heart Failure，HF)。HF的发生导致急性心梗患者的远期生活质量大大降低。因此，如何有效地诊断及治疗罪犯血管开通后的MIRI是降低AMI死亡率及提高患者远期生活治疗亟待解决的问题。

研究表明，GSDMD(Gasdermin D，又称DF5L、DFNA5L、FKSG10和GSDMDC1，位点NC_000008.11)蛋白能够在胞质内脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)等刺激下被caspase-1/4/5/11等切割产生N端和C端残基，其中N端能够形成寡聚体，在细胞膜上形成穿膜孔道，诱发细胞的炎症性死亡，即为焦亡。目前关于GSDMD和细胞焦亡的研究主要集中于免疫相关的巨噬细胞和中性粒细胞等，在心肌细胞中的表达和作用尚无相关报道，关于GSDMD在心脏缺血再灌注中的作用也缺少相关研究结果证实。

发明内容

本发明的第一个目的是针对现有技术中的不足，提供GSDMD或其检测试剂的用途。

本发明的第二个目的是针对现有技术中的不足，提供一种检测心肌缺血再灌注损伤的诊断试剂盒。

本发明采取的技术方案是：

GSDMD或其检测试剂的用途，用于制备检测心肌缺血再灌注损伤的诊断试剂或试剂盒。