[发明专利]一种治疗口腔溃疡的药用组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及医药领域，特别涉及一种治疗口腔溃疡的药用组合物及其制备方法。所述一种治疗口腔溃疡的药用组合物是采用包芯片制备技术制备的口腔贴片，应用不同相对分子质量的透明质酸分别作为构成口腔贴片的保护层、片芯层和粘附层的粘附材料、缓释材料和保护材料，其中片芯层和粘附层中还含有口腔溃疡的治疗药物。本发明的口腔贴片粘附时间长、用药次数少，既可迅速镇痛又可长效抗炎，治疗效果更突出，极大改善了患者的生活质量。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及一种治疗口腔溃疡的药用组合物及其制备方法。

背景技术

口腔溃疡俗称“口疮”，是一种常见的、发生于口腔粘膜的溃疡性损伤病症，灼痛是其突出特征，外观为单个或者多个大小不一的圆形或椭圆形溃疡，表面覆盖灰白或黄色假膜，中央凹陷，边界清楚，周围粘膜红而微肿，多见于唇内侧、舌头、舌腹、颊粘膜、前庭沟、软腭等部位，这些部位的粘膜缺乏角质化层或角化较差。口腔溃疡具有周期性、复发性、自限性的特征，年龄不限，女性居多，一年四季均能发生，能在10天左右自愈，又称复发性口腔溃疡。口腔溃疡发作时疼痛剧烈，局部灼痛明显，严重者还会影响饮食、说话，对日常生活造成极大不便，许多患者的病情往往反反复复，时好时坏，还可并发淋巴结肿大等全身症状。

临床上口腔溃疡的治疗主要以局部治疗为主，目的主要有消炎止痛、减轻疼痛或减少复发、促进溃疡愈合。临床应用优势明显的多为直接接触溃疡面的剂型，如散剂、片剂(含片和贴片)、膜剂、喷雾剂。其中，散剂、含片、喷雾剂的作用时间较短，患者一旦饮水或饮食，药物易被冲洗，无法长时间发挥局部止痛消炎的作用，膜剂载药量小，重量差异不易控制，收率不高，相比而言，口腔贴片载药量大、粘附力好，局部作用时间更长。

透明质酸(hyaluronicacid，简称HA，商品名又称玻璃酸钠、透明质酸钠)是一种在所有脊椎动物器官和血液中均可发现，并在软结缔组织的细胞外基质中广泛分布的酸性粘多糖，具有高度粘弹性、可塑性、超强的持水性、生物易吸收性和降解无毒性。HA的生物活性和使用效果与其相对分子量直接相关，相对分子质量(Mr)大于200万的高分子量HA具有较好的粘弹性、保湿性、抑制炎症反应、分子屏障等功能，Mr在100万～200万间的中分子量HA具有良好的保湿性、润滑和药物缓释作用，Mr小于8万的低分子量HA具有促进创伤愈合、促进骨和血管生成及免疫调节等作用。

本发明创造性地应用透明质酸作为构成口腔溃疡贴片的粘附材料、缓释材料和保护材料，采用包芯片制备技术将含有局麻类、抗炎类等快速镇痛止痛药物和低分子量透明质酸等成分的粘附层，含有抗菌、抗病毒、免疫调节剂等治疗药物和中分子量透明质酸等成分的片芯层，及含有高分子量透明质酸和不溶性高分子材料等成分的保护层压制成片。其中粘附层的透明质酸可较快溶解并释放药物以迅速减轻患者的口腔灼痛感，片芯层可缓慢释放药物起到长效持续消炎镇痛的作用，保护层可保护药物不被水或食物侵蚀导致药效降低、不溶性高分子材料和高分子量的透明质酸可有效促使片芯层中的药物朝向溃疡面单向释放，当内层药物释放完全后，保护层中的透明质酸依然可以作为屏障继续保护溃疡创面对抗口腔环境中的刺激物，并继续发挥抗炎作用直至溶蚀完毕，因此，本发明制备的口腔贴片具备快速镇痛止痛、长效抗炎镇痛、多手段促溃疡创面愈合的三重功效。目前并无利用不同相对分子量的透明质酸结合上述三种机制治疗口腔溃疡的药物制剂，同时也无采用包芯片技术制备相应口腔贴的文献报道，本发明填补了该领域的技术空白。

发明内容

本发明旨在提供一种含有多种相对分子质量的透明质酸和多种口腔溃疡治疗药物的药用组合物及其制剂，适用于口腔溃疡的治疗。

本发明旨在提供一种含有多种相对分子质量的透明质酸和多种口腔溃疡治疗药物的口腔贴片。

本发明旨在提供一种采用包芯片技术制备的适用于治疗口腔溃疡的口腔贴片。