[发明专利]一种一氧化氮微胶囊制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种一氧化氮微胶囊制剂及其制备方法和应用。本发明一氧化氮微胶囊制剂的组成为：二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)5％‑10％、S 100聚氧乙烯硬脂酸酯(BRIJ100)0.5％‑1％、亚硫酸钠0.1％‑0.3％、一氧化氮1‑3％和注射用生理盐水90％‑95％，加至100％质量配比。本发明通过将一氧化氮气体通入二硬脂酰基磷脂酰胆碱和S 100聚氧乙烯硬脂酸酯经微囊化处理形成一氧化氮微胶囊，解决了现有的外源性补充一氧化氮(气体吸入剂)来治疗肺动脉高压不安全，药效维持短的问题；该一氧化氮微胶囊制剂成本低廉，毒性小，提高了用药的安全性；并且具有良好的化学稳定性、药效佳。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种以一氧化氮为主要成分的抗肺动脉高压的药物，具体是一种一氧化氮微胶囊制剂及其制备方法和应用。

背景技术

肺动脉高压指肺动脉压力升高超过一定界值的一种血流动力学和病理生理状态，可导致呼吸困难，晕厥，心绞痛或右心衰竭，可以是一种独立的疾病，也可以是并发症，还可以是综合征。肺动脉高压是一种常见病、多发病，且致残率和病死率均很高，应引起人们的高度重视。治疗肺动脉高压的措施除了一般措施(康复/运动和运动训练、社会心理支持、避孕、疫苗接种)和支持治疗(抗凝药物、利尿剂、洋地黄、吸氧)外，最主要的还是靶向药物治疗。常见的靶向治疗药物主要是钙通道阻滞剂、前列环素、内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶-5抑制剂、鸟苷酸环化酶(GC)激动剂。后两类药物是新近欧美开发的特效药物，它们主要间接通过内源性生物活性物质-一氧化氮 (扩血管物质)而起作用，然而这些药物副作用多，价格尤其昂贵，远远超过了大部分患者的承受能力，严重限制了此类药物的临床使用。临床上也有外源性补充一氧化氮(气体吸入剂)来治疗肺动脉高压的措施。从设计上来说，补充一氧化氮的副作用很少(因为一氧化氮是人体内源产生的物质)，然而此种治疗措施不安全(一氧化氮接触空气氧化后生成有毒气体)，药效维持短，因此临床上亟待开发一种价格低廉，效果良好，使用安全的药物。

前期的体内和体外研究结果表明，一氧化氮微胶囊能有效治疗肺动脉高压，其稳定性良好，药效持久。一氧化氮作为一种成本低廉，毒性小，获取容易的化合物，将之制成微胶囊治疗肺动脉高压是一种新颖治疗方式。

发明内容

本发明的目的在于提供一种一氧化氮微胶囊的制备方法及应用，通过将一氧化氮气体通入二硬脂酰基磷脂酰胆碱和S 100聚氧乙烯硬脂酸酯经微囊化处理形成一氧化氮微胶囊，解决了现有的外源性补充一氧化氮(气体吸入剂)来治疗肺动脉高压不安全，药效维持短的问题。

为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明为一种一氧化氮微胶囊的制备方法及应用，该一氧化氮微胶囊的组成为二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)5％-10％、S 100聚氧乙烯硬脂酸酯 (BRIJ100)0.5％-1％、亚硫酸钠0.1％-0.3％、一氧化氮1-3％和注射用生理盐水90％-95％，加至100％质量配比。

进一步地，所述一氧化氮的含量为：1-3％。

进一步地，其制备方法包括如下步骤：

(1)脂类基质的水化：将二硬脂酰基磷脂酰胆碱和S 100聚氧乙烯硬脂酸酯加入生理盐水中水化过夜。

(2)超声微囊化：将(1)中的混合物通过超声破碎机进行微囊化，全程通以一氧化氮气体，微囊化过程中气体会包埋入囊体；

(3)囊体浮动分离：将(2)中制备的囊体输入充满一氧化氮气体的玻璃浮动柱体中进行分离，通过注射器后制备细化初囊。

(4)细化初囊离心：将(3)中制备的细化初囊500转/分离心十分钟制备最终囊体。

(5)混悬液制备：将(4)中制备的最终囊体混悬于氯化钠注射液中，同时加亚硫酸钠抗氧剂制备一氧化氮微囊混悬液。

进一步地，其应用于制备治疗肺动脉高压的药物。