[发明专利]葛根素无水物球形晶体及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种葛根素无水物球形晶体及其制备方法和应用，属于医药技术领域。通过选择合适的溶剂体系，控制适宜的温度和搅拌速率，可形成葛根素无水物球形晶体，所述结晶过程简便快捷，所得球形产品颗粒圆润，卡尔指数在10~18%左右，休止角在24~31°，流动性和可压性良好。且该无水物球形晶体与市售葛根素一水合物晶体的粉末X射线衍射谱图、DSC谱图、TGA谱图、红外光谱图均不同，是葛根素的一种新的固体形态。本发明的提出对葛根素晶型研究及球形晶体的生产应用具有重要的实用价值。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及葛根素无水物球形晶体及其制备方法和应用。

背景技术

葛根素（Puerarin）为一种异黄酮类化合物，可从豆科植物葛根和野葛的干燥根中提取，其化学名为8-β-D-葡萄吡喃糖-4′,7-二羟基异黄酮，分子式为C₂₁H₂₀O₉，化学结构式如式Ⅰ：

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研究表明，葛根素具有广泛的药理作用，如：扩张冠状动脉血管，增强心肌收缩力，改善微循环；降低血糖与血脂，清除自由基；抑制关节软骨的降解，保护神经细胞等。临床上广泛应用于高血压、心肌梗死、心绞痛、缺血性脑卒中、糖尿病等疾病的治疗。

目前市售葛根素为一水合物晶体，如图1所示，晶体粒度分布不均，流动性和可压性差，影响固体制剂的开发。球形结晶又称球形聚结技术，是一种晶体造粒技术，广泛应用于药物结晶领域，通过球形结晶技术制备的球形药物晶体，具有良好的机械性能，包括良好的压缩性能、流动性能等，有利于粉末直压制剂工艺的实现。

目前，还未发现相关专利和文献对于葛根素无水物及通过制备球形晶体改善其机械性能进行报道，本发明的提出对葛根素晶型研究及球形晶体的生产应用具有重要的实用价值。

发明内容

为了解决现有葛根素一水合物晶体不利于固体制剂开发的技术问题，本发明提供了一种反溶剂法制备葛根素无水物球形晶体的方法，该方法无须额外添加架桥剂、晶种等，操作简单。

为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

一种葛根素无水物球形晶体，在以Cu-Kα辐射、2θ±0.2°衍射角表示的粉末X射线衍射谱图中特征衍射峰为：9.2°、11.4°、14.2°、16.2°、16.8°、17.6°、18.4°、20.3°、21.8°、23.3°、24.3°、24.7°、25.7°；红外吸收特征峰为：3489.2 cm^-1、3356.1 cm^-1、2904.8 cm^-1、2866.2 cm^-1、1631.8 cm^-1、1593.2 cm^-1、1516.1 cm^-1、1446.6 cm^-1、1400.3 cm^-1、1369.5cm^-1、1257.6 cm^-1、1215.2 cm^-1、1180.4 cm^-1、1072.4 cm^-1、1039.6 cm^-1、1014.6 cm^-1、891.1cm^-1、825.5 cm^-1、790.8 cm^-1、632.6 cm^-1、570.9 cm^-1、543.9 cm^-1。

进一步地，所述葛根素无水物球形晶体的卡尔指数在10~18%，休止角在24~31°。

上述葛根素无水物球形晶体的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，将不良溶剂恒温在20-35℃备用；