[发明专利]一种5-氨基-1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法

说明书

本说明公开了一种5‑氨基‑1,2,3‑三氮唑类化合物的制备方法，碳二酰亚胺和重氮化合物在碱的作用下，在溶剂中反应得到5‑氨基‑1,2,3‑三氮唑类化合物。本发明方法在非金属条件下，以高的产率一步得到不同取代的5‑氨基‑1,2,3‑三氮唑类化合物。本发明提供了一种新的制备技术路线。而且本发明制备方法所涉及的反应经济性较高，避免了昂贵的金属催化剂；过程简洁，反应条件温和，不需要严格的无水无氧条件，可操作性强；底物普适性高，环境友好。

技术领域

本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种多取代的5-氨基-1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法。

背景技术

1,2,3-三氮唑类化合物是一类非常重要的氮杂环化合物，广泛存在于天然产物和药物分子之中。其衍生物5-氨基-1,2,3-三氮唑类化合物因独特的结构和性质，具有重要的生物活性和药用价值。例如，具有该结构特征的化合物A(carboxylamidotriazole)具有抗癌活性；化合物B是一种活性钾离子通道激活剂；化合物C是一类三唑并嘧啶类分子，具有治疗炎症性肾脏疾病的潜力；化合物D具有一定的抗水痘带状疱疹病毒和抗巨细胞病毒活性。因此，以5-氨基-1,2,3-三氮唑为母核的杂环分子具有重要的合成价值和应用前景。

一直以来，人们都在寻求简单高效的合成取代5-氨基-1,2,3-三氮唑类化合物的方法。通过文献调研发现主要利用有机叠氮和炔烃衍生物，在过渡金属的催化下进行合成。具体可归纳为两种方法：

一、利用活化的氨基炔衍生物与有机叠氮化合物在过渡金属铑、钌、铱等催化剂的作用下，经过[3+2]环化反应进行合成。(参见Org.Lett.2017,19,6200-6203；J.Org.Chem.2015,80,2562-2572；Adv.Synth.Catal.2006,348,2437–2442；ACSCatal.2017,7,7529-7534)

二、以普通炔和有机叠氮为底物，在过渡金属的催化下首先环化得到1,2,3-三氮唑的金属复合物，再与另一分子的含氮化合物发生反应生成5-氨基-1,2,3-三氮唑。(参见Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,649–653；Adv.Synth.Catal.2015,357,401–407；Org.Lett.2017,19,10-13)

虽然上述方法可以对部分5-氨基-1,2,3-三氮唑类化合物进行合成，但仍然存在一定的缺点：首先，在底物选用上，两种方法均用到有毒且相对易爆的叠氮化合物；其次，在反应类型上，大多反应需要在过渡金属催化的条件下才能发生，如铑、钌、铱、铜等金属催化剂。众所周知，这些过渡金属大部分是重金属，价格昂贵，且过渡金属催化反应大多需要严格的反应条件，不利于规模化应用。因此，亟需发展非金属条件下，反应条件更加温和且高普适性的5-氨基-1,2,3-三氮唑合成方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种简单高效的5-氨基-1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法。

以碳二酰亚胺和重氮化合物为基础原料，在氢氧化钾提供的碱性环境中，一步得到不同取代的5-氨基-1,2,3-三氮唑类化合物的。本发明的反应原料易于制备，避免使用有毒且易爆的叠氮化合物，无需任何过渡金属的参与，经济性较高；反应条件温和，可操作性强；底物普适性高，环境友好。

本发明的技术方案如下：

一种制备式(I)所示5-氨基-1,2,3-三氮唑类化合物的方法，

其中，

R¹选自氧甲酰基、氮甲酰基、膦酰基、羰基；

R²选自芳基、烷基；