[发明专利]一种1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙胺及其合成方法

说明书

本发明属于有机合成技术领域，公开了一种1‑(2‑(4‑甲氧基苯基)噻唑‑4‑基)乙胺及其化学合成方法。所述方法为：以4‑甲氧基苯甲酸为原料，经酰化、取代、磺酰化、取代、水解、取代、取代、及还原反应九步反应制备了1‑(2‑(4‑甲氧基苯基)噻唑‑4‑基)乙胺。为该化合物的合成提供了一种高效合成的方法。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及一种1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙胺及其合成方法。

背景技术

噻唑衍生物是一类重要的氮杂环化合物，广泛地存在于整个自然界，常常具有重要的生理和药理活性。例如，噻唑衍生物是重要的医药中间体，可用作有机合成试剂此外，噻唑作为精细化工产品中间体，在染料、橡胶促进剂、胶片成色、杀菌剂和染料等领域用途广泛。因此，噻唑衍生物的合成具有非常重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种可以作为医药中间体的化合物，即(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)甲醇，同时提供其化学合成方法。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种化合物，所述化合物为1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙胺，分子结构如式1所示：

本发明还提供了一种上述的化合物的合成方法，以4-甲氧基苯甲酸为原料，经九步反应合成化合物，合成路线如下式2所示：

合成步骤为：

S1.将4-甲氧基苯甲酸，加入氯化亚砜，加热至回流，反应，得4-甲氧基苯甲酰氯；

S2.控制体系温度在-10～10℃，将步骤S1得到的4-甲氧基苯甲酰氯滴加到氨水中，室温搅拌反应，得4-甲氧基苯甲酰胺；

S3.将步骤S2得到的4-甲氧基苯甲酰胺加入到1,4-二氧六环中，分批加入五硫化二磷，在40-68℃下反应，得4-甲氧基苯甲硫酰胺；

S4.将步骤S3得到的4-甲氧基苯甲硫酰胺加入乙醇中，室温下加入溴代丙酮酸乙酯，加热至65～80℃左右，反应，得2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-羧酸乙酯；

S5.将步骤S4得到的2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-羧酸乙酯加入到水中加无机碱，反应，得到2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-羧酸；

S6.将步骤S5得到的2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-羧酸加入二氯甲烷中，加入三乙胺，降温-5～5℃，分批加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDCI)，反应，得N-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-N-甲基噻唑-4-羧酰胺；

S7.将步骤S6得到的N-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-N-甲基噻唑-4-羧酰胺加入四氢呋喃中，降温-20～0℃左右，缓慢滴加甲基溴化镁，反应，得1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙酮；

S8.将步骤S7得到的1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙酮加入乙醇中，室温下加入乙酸钠和盐酸羟胺，在70-90℃反应，得(E)-1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙酮肟；

S9.将步骤S8得到的(E)-1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙酮肟加入氨甲醇中，加入0.3-1g催化剂Re-Ni，在40Psi下，加氢反应，反应3h，得1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙胺

进一步的，所述步骤S1中反应的时间为12h。

进一步的，所述步骤S2中反应的时间为12h。

进一步的，所述步骤S3中反应的时间为12h。

进一步的，所述步骤S4中反应的时间为12h。