[发明专利]PD-L1单结构域抗体及其用途

权利要求书

1.一种分离的单结构域抗体或其抗原结合片段，其特异性结合PD-L1，所述分离的单结构域抗体或其抗原结合片段包含重链可变区，其中所述重链可变区包含如下的CDR1、CDR2和CDR3：

(i)SEQ ID NO：4所示的CDR1；

(ii)SEQ ID NO：5所示的CDR2；和

(iii)SEQ ID NO：3所示的CDR3。

2.根据权利要求1所述的分离的单结构域抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区还包含FR区，所述FR区包含FR1、FR2、FR3和FR4，并且与CDR1、CDR2和CDR3在所述重链可变区上间隔排列形成从N端到C端为FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4的结构。

3.根据权利要求2所述的分离的单结构域抗体或其抗原结合片段，其中所述FR区包含如下的FR1、FR2、FR3和FR4：

(a)SEQ ID NO：22所示的FR1；

(b)SEQ ID NO：15所示的FR2；

(c)SEQ ID NO：16所示的FR3；和

(d)SEQ ID NO：17所示的FR4。

4.根据权利要求1所述的分离的单结构域抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区的氨基酸序列由如SEQ ID NO：13所示的氨基酸序列组成。

5.根据权利要求1所述的分离的单结构域抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区的氨基酸序列由与SEQ ID NO：13具有至少90％同一性并且保留特异性结合PD-L1的能力的氨基酸序列组成。

6.根据权利要求1所述的分离的单结构域抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区的氨基酸序列由与SEQ ID NO：13相比具有一处或多处氨基酸的添加、缺失和/或取代并且保留特异性结合PD-L1的能力的氨基酸序列组成。

7.根据权利要求1所述的分离的单结构域抗体或其抗原结合片段，其中所述分离的单结构域抗体为骆驼源抗体、人源化抗体或成药性改造的抗体。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的分离的单结构域抗体或其抗原结合片段，所述分离的单结构域抗体或其抗原结合片段与另一分子融合，所述另一分子是免疫球蛋白的Fc结构域、抗体、抗体的抗原结合片段、抗体-药物偶联物、抗体样分子、抗体样分子的抗原结合片段或荧光蛋白。

9.根据权利要求8所述的分离的单结构域抗体或其抗原结合片段，所述分离的单结构域抗体或其抗原结合片段与人IgG的Fc结构域融合。

10.根据权利要求9所述的分离的单结构域抗体或其抗原结合片段，所述分离的单结构域抗体或其抗原结合片段与人IgG1或人IgG4的Fc结构域融合。

11.一种分离的核酸分子，其核苷酸序列包含编码权利要求1-7中任一项所述的分离的单结构域抗体或其抗原结合片段的核苷酸序列。

12.一种载体，其包含权利要求11所述的分离的核酸分子。

13.一种宿主细胞，其包含权利要求12所述的载体。

14.一种药物组合物，其包含至少一种权利要求1-7中任一项所述的分离的单结构域抗体或其抗原结合片段和药学上可接受的载体。

15.一种制备权利要求1-7中任一项所述的分离的单结构域抗体或其抗原结合片段的方法，其包括以下步骤：

-在权利要求13所述的宿主细胞中表达权利要求1-7中任一项所述的分离的单结构域抗体或其抗原结合片段；和

-从所述宿主细胞分离所述分离的单结构域抗体或其抗原结合片段。