[发明专利]使用融合蛋白进行T细胞受体重编程的组合物和方法

权利要求书

1.一种编码T细胞受体(TCR)融合蛋白(TFP)的分离的重组核酸分子，所述TFP包含：

(a)TCR亚单位，其包含：

(i)TCR细胞外结构域的至少一部分，和

(ii)包含来自CD3ε的细胞内信号传导结构域的刺激结构域的TCR细胞内结构域；以及

(b)包含抗原结合结构域的人或人源化抗体结构域，所述抗原结合结构域是抗间皮素结合结构域；

其中所述TCR亚单位和所述抗体结构域可操作地连接，并且

其中所述TFP当在T细胞中表达时并入TCR中。

2.一种编码T细胞受体(TCR)融合蛋白(TFP)的分离的重组核酸分子，所述TFP包含：

(a)TCR亚单位，其包含：

(i)TCR细胞外结构域的至少一部分，和

(ii)包含来自CD3ε的细胞内信号传导结构域的刺激结构域的TCR细胞内结构域；以及

(b)包含抗原结合结构域的人或人源化抗体结构域，所述抗原结合结构域是抗间皮素结合结构域；

其中所述TCR亚单位和所述抗体结构域可操作地连接，并且

其中所述TFP当在T细胞中表达时并入TCR中。

3.一种编码T细胞受体(TCR)融合蛋白(TFP)的分离的重组核酸分子，所述TFP包含：

(a)TCR亚单位，其包含：

(i)TCR细胞外结构域的至少一部分，和

(ii)包含来自CD3γ的细胞内信号传导结构域的刺激结构域的TCR细胞内结构域；以及

(b)包含抗原结合结构域的人或人源化抗体结构域，所述抗原结合结构域是抗间皮素结合结构域；

其中所述TCR亚单位和所述抗体结构域可操作地连接，并且

其中所述TFP当在T细胞中表达时并入TCR中。

4.一种编码T细胞受体(TCR)融合蛋白(TFP)的分离的重组核酸分子，所述TFP包含：

(a)TCR亚单位，其包含：

(i)TCR细胞外结构域的至少一部分，和

(ii)包含来自CD3δ的细胞内信号传导结构域的刺激结构域的TCR细胞内结构域；以及

(b)包含抗原结合结构域的人或人源化抗体结构域，所述抗原结合结构域是抗间皮素结合结构域；

其中所述TCR亚单位和所述抗体结构域可操作地连接，并且

其中所述TFP当在T细胞中表达时并入TCR中。

5.一种编码T细胞受体(TCR)融合蛋白(TFP)的分离的重组核酸分子，所述TFP包含：

(a)TCR亚单位，其包含：

(i)TCR细胞外结构域的至少一部分，和

(ii)包含来自TCRα的细胞内信号传导结构域的刺激结构域的TCR细胞内结构域；以及

(b)包含抗原结合结构域的人或人源化抗体结构域，所述抗原结合结构域是抗间皮素结合结构域；

其中所述TCR亚单位和所述抗体结构域可操作地连接，并且

其中所述TFP当在T细胞中表达时并入TCR中。

6.一种编码T细胞受体(TCR)融合蛋白(TFP)的分离的重组核酸分子，所述TFP包含：

(a)TCR亚单位，其包含：

(i)TCR细胞外结构域的至少一部分，和

(ii)包含来自TCRβ的细胞内信号传导结构域的刺激结构域的TCR细胞内结构域；以及

(b)包含抗原结合结构域的人或人源化抗体结构域，所述抗原结合结构域是抗间皮素结合结构域；

其中所述TCR亚单位和所述抗体结构域可操作地连接，并且

其中所述TFP当在T细胞中表达时并入TCR中。

7.一种编码T细胞受体(TCR)融合蛋白(TFP)的分离的重组核酸分子，所述TFP包含TCR亚单位以及包含抗原结合结构域的人或人源化抗体结构域，所述抗原结合结构域是抗间皮素结合结构域。

8.一种分离的重组TFP分子，其包含人或人源化抗间皮素结合结构域、TCR细胞外结构域、跨膜结构域和细胞内结构域。