[发明专利]松果菊苷在制备治疗神经病理性疼痛药物中的用途

说明书

本发明公开了松果菊苷(Echinacoside,ECH)在制备治疗神经病理性疼痛药物中的用途。本发明的实验结果表明在安全剂量范围内使用时，剂量为200mg/kg的松果菊苷可以显著缓解坐骨神经慢性压迫性损伤模型诱发的痛觉超敏及痛觉过敏，改善坐骨神经的组织病理学变化并且调控炎性细胞因子的蛋白表达，证明松果菊苷具有缓解慢性压迫性损伤所导致的神经病理性疼痛并促进神经功能恢复的作用。

技术领域

本发明涉及止痛药物和天然药物化学领域，具体地，本申请提供了松果菊苷在制备治疗神经病理性疼痛药物中的用途。

背景技术

神经病理性疼痛(neuropathic pain)是一种慢性疼痛综合征，其发病机制较为复杂，一般是由于神经系统功能发生异常或者受到损伤而产生的疼痛，常见于自身免疫性疾病 (如多发性硬化)、代谢性疾病(如糖尿病性神经病变)、感染(带状疱疹后神经痛)、血管病(如卒中)、神经压迫、神经创伤和癌症等。神经病理性疼痛困扰着世界上1/6的人，不仅造成躯体本身的疼痛和功能障碍，同时还会伴发抑郁、焦虑等心理精神障碍，对患者的的生活和生命质量产生严重影响，并给家庭、社会带来巨大负担。近年来，随着病理学、生理学、分子生物学及疼痛临床治疗技术的迅速发展，神经病理性疼痛的研究已取得较大进展。目前神经病理性疼痛的主要治疗药物多是抗抑郁药、非甾体类抗炎药、阿片类药物等，但这些药物因其各种不良反应，严重影响患者的生活质量，进而限制了在临床上的使用。因此进一步研究神经病理性疼痛的发生机制，在此基础上寻找安全性高，临床疗效好的治疗神经病理性疼痛的药物具有重要的学术价值和现实意义。

松果菊苷(Echinacoside，ECH)是广泛存在于松果菊属植物中的苯基乙醇糖苷类的活性成分，具有抗氧化，抗炎，抗凋亡和神经保护作用。ECH通过Cav2.2和Cav2.1通道减少Ca²⁺的流入，抑制大鼠大脑皮层突触谷氨酸的释放。ECH还可以抑制细胞凋亡和炎症反应，对抗脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的炎症性肠病和肝损伤，也可抑制p38 MAPK的磷酸化对抗神经退行性病变中的炎症损伤。Bahareh Amin等报道与松果菊苷同类的苯基乙醇糖苷类化合物毛蕊花糖苷缓解CCI所诱导的神经病理性疼痛。但关于松果菊苷对神经病理性疼痛的保护作用目前未见文献报道。将松果菊苷发展为治疗神经病理性疼痛药物具有极高的潜在价值与社会意义。

发明内容

本发明的目的是通过对松果菊苷的药理作用研究，提供松果菊苷在制备治疗神经病理性疼痛药物中的用途。

本发明通过以下技术方案来实现发明目的：

本发明提供松果菊苷在制备治疗神经病理性疼痛药物中的用途，所述松果菊苷的结构式如式(1)所示：

具体地，所述神经病理性疼痛为外周神经损伤的神经病理性疼痛。

具体地，所述神经病理性疼痛为坐骨神经慢性压迫性损伤所致神经病理性疼痛。

具体地，所述松果菊苷单次应用剂量为50-100mg/kg。

优选地，所述松果菊苷单次应用剂量为100-200mg/kg。

优选地，所述松果菊苷单次应用剂量为200mg/kg。

具体地，所述药物的剂型为药剂学上允许的口服剂型或注射剂型。

具体地，所述的松果菊苷作为唯一活性成分在制备治疗神经病理性疼痛药物中的用途。

本发明提供的松果菊苷在制备治疗神经病理性疼痛药物中的用途具有以下有益效果：

(1)松果菊苷能显著缓解机械痛觉超敏、冷痛觉超敏和热痛觉过敏；

(2)松果菊苷能改善受损的坐骨神经，增加神经传导速度及感觉神经动作电位振幅，显著抑制了脊髓组织中促炎性细胞因子TNF-α、IL-6及IL-1β蛋白的表达。