[发明专利]一种壳聚糖水凝胶及其制备方法

权利要求书

1.一种壳聚糖水凝胶，其特征在于，按重量百分比计，所述壳聚糖水凝胶包括如下组份：0.6-6％四嗪胺修饰的壳聚糖，0.1-1％降冰片烯修饰的壳聚糖，余量为水。

2.如权利要求1所述的一种壳聚糖水凝胶，其特征在于，按重量百分比计，所述壳聚糖水凝胶还包括活性成分1-10％。

3.如权利要求2所述的一种壳聚糖水凝胶，其特征在于，所述活性成分为化疗药物、光敏剂、多肽类药物、蛋白类药物、抗体或核酸类药物中的至少一种。

4.如权利要求3所述的一种壳聚糖水凝胶，其特征在于，所述活性成分为胸腺法新、胸腺五肽、格雷默、氨莫司汀、亮丙瑞林、戈舍瑞林、普来纳西、西曲瑞克、地加瑞克、阿巴瑞克、胶原、促红细胞生成素、血管生长因子或干扰素中的至少一种。

5.如权利要求1-4任一项所述的一种壳聚糖水凝胶，其特征在于，按重量百分比计，所述壳聚糖水凝胶还包括皮肤外用制剂中可接受的辅料0.02-11％。

6.如权利要求5所述的一种壳聚糖水凝胶，其特征在于，所述辅料包括防腐剂或稳定剂中的至少一种；所述防腐剂占所述壳聚糖水凝胶总重量的0.01-1％；所述稳定剂占所述壳聚糖水凝胶总重量的0.01-10％。

7.如权利要求6所述的一种壳聚糖水凝胶，其特征在于，所述防腐剂为尼泊金类、三氯叔丁醇、氯甲酚、山梨酸钾、苯甲酸或苯甲酸钠中的至少一种；所述稳定剂为聚山梨酯类、蔗糖、海藻糖、甘油、甘露醇、山梨醇、环糊精、聚乙二醇类或甘氨酸中的至少一种。

8.如权利要求1-4任一项所述的一种壳聚糖水凝胶，其特征在于，所述四嗪胺修饰的壳聚糖按如下方法制备：

A、在浓度为1M的NaOH溶液中加入壳聚糖和溴乙酸，于0-4℃下反应6-8h，制得羧基壳聚糖；所述壳聚糖和溴乙酸的质量比为1:3-5；

B、将步骤A中制得的羧基壳聚糖溶于浓度为0.1M的MES缓冲液中，加入4-(4,6-二甲氧基三嗪)-4-甲基吗啉盐酸盐，以100-500rpm的速度搅拌反应0.5-1h，获得含活化羧基壳聚糖的溶液；所述羧基壳聚糖、MES缓冲液和4-(4,6-二甲氧基三嗪)-4-甲基吗啉盐酸盐的质量体积比为0.1-0.15:20-50:0.1-0.2，g:mL:g；

C、将浓度为0.1M的MES缓冲液和二甲基亚砜按体积比10:3混匀后，加入步骤B中获得的含活化羧基壳聚糖的溶液和3,3′-二硫代二丙酸二酰肼，于0-4℃下以100-500rpm的速度搅拌反应24-48h后，再加入四嗪胺，继续搅拌反应24-48h，最后在0-4℃下于含有2vol％二甲基亚砜浓度为0.1M的PBS溶液中透析1-2天后，再于水中透析1-2天，冻干即可；所述3,3′-二硫代二丙酸二酰肼和含活化羧基壳聚糖的溶液的质量体积比为0.06-0.3:1-2，g:mL。

9.如权利要求1-4任一项所述的一种壳聚糖水凝胶，其特征在于，所述降冰片烯修饰的壳聚糖按如下方法制备：

a、在浓度为1M的NaOH溶液中加入壳聚糖和溴乙酸，于0-4℃下反应6-8h，制得羧基壳聚糖；所述壳聚糖和溴乙酸的质量比为1:3-5；

b、将步骤a中制得的羧基壳聚糖溶于浓度为0.1M的MES缓冲液中，加入4-(4,6-二甲氧基三嗪)-4-甲基吗啉盐酸盐，以100-500rpm的速度搅拌反应0.5-1h，获得含活化羧基壳聚糖的溶液；所述羧基壳聚糖、MES缓冲液和4-(4,6-二甲氧基三嗪)-4-甲基吗啉盐酸盐的质量体积比为0.1-0.15:20-50:0.1-0.2，g:mL:g；

c、向步骤b中获得的含活化羧基壳聚糖的溶液中加入5-降冰片烯-2-甲胺，于0-4℃下以100-500rpm的速度搅拌反应24-48h，然后在0-4℃下于含有2vol％二甲基亚砜浓度为0.1M的PBS溶液中透析1-2天后，再于水中透析1-2天，冻干即可；所述5-降冰片烯-2-甲胺和含活化羧基壳聚糖的溶液的质量体积比为0.1-0.5:1-2，g:mL。

10.权利要求1-9任一项所述的一种壳聚糖水凝胶的制备方法，其特征在于，所述方法如下：

(1)将活性成分和皮肤外用制剂中可接受的辅料加入PBS溶液中，混匀后获得溶液I；

(2)将四嗪胺修饰的壳聚糖溶于部分溶液I中，将降冰片烯修饰的壳聚糖溶于剩余部分溶液I中，然后将两者混合并于34-37℃下孵育，制得壳聚糖水凝胶。