[发明专利]葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117作为制备治疗囊型包虫病药物的应用

说明书

本发明涉及包虫病药物技术领域，是一种葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117作为制备治疗囊型包虫病药物的应用；本发明首次公开了WZB117作为制备治疗囊型包虫病药物的应用；体内和体外两方面的药效学实验数据，均表明WZB117是一种高效的抗包虫病药物分子，特别对囊型包虫病的治疗效果显著，效果优于阿苯达唑代谢产物阿苯达唑亚砜；WZB117联用阿苯达唑亚砜具有更好的协同治疗作用，效果显著优于WZB117单独给药和阿苯达唑亚砜单独给药；同时WZB117联用阿苯达唑亚砜的用药量较阿苯达唑亚砜单独给药量减少1/3至1/2，大大降低了用药量和耐药性问题，达到了很好的治疗效果，可作为现有阿苯达唑的有效替代。

技术领域

本发明涉及包虫病药物技术领域，是一种葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117作为制备治疗囊型包虫病药物的应用。

背景技术

囊型包虫病（Cystic Echinococcosis，CE）是由细粒棘球绦虫（Echinococcus granulosus）的幼虫寄生于牛羊等家畜或人体所致的人畜共患的慢性寄生虫病。该病呈全球性分布，我国主要集中于西北农牧业地区，受威胁人口达6600万，每年造成经济损失逾30亿元，是倍受关注的严重公共卫生问题，2006年该病被列入国家免费救助计划。

囊型包虫病的治疗手段主要包括手术治疗和药物治疗，但是手术治疗存在风险和复发率高等问题，对于一些不适宜手术治疗的病患，药物治疗成为了首选。目前WHO推荐的治疗包虫病苯并咪唑类药物的首选药物为阿苯达唑，阿苯达唑在胃肠道内迅速吸收，在肝脏内代谢成阿苯达唑亚砜和阿苯达唑砜，然后渗透回到肠胃内，其中阿苯达唑砜不具有杀虫作用，起主要作用的是阿苯达唑亚砜。由于阿苯达唑亚砜易氧化为阿苯达唑砜，所以临床应用的药物为阿苯达唑而不是阿苯达唑亚砜。多年临床使用及动物体内和体外培养实验均证明该类药物对包虫病有效。阿苯达唑亚砜能抑制苹果酸脱氢酶活性，引起虫体糖酵解途径的阻塞，减少能量储存。同时影响微管蛋白结构和功能，由于其与微管蛋白结合过程中高亲和力和不可逆特性，导致微观蛋白结构和功能缺失。但苯并咪唑类药物存在血药浓度低，肠道吸收差，个体差异性大，需要长期服用并可能产生细粒棘球绦虫耐药性等问题，其治疗效果仍不令人满意。因此，包虫病新药的研发是具有极其重要的意义。

葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）抑制剂种类繁多，常见的GLUT1抑制剂包括WZB117、STF-31、BAY-876，以及一些天然来源的小分子抑制剂。该类抑制剂能与GLUT1结合，抑制GLUT1对葡萄糖的转运功能，对乳腺癌、结肠癌、肺癌等肿瘤具有较好的疗效。

WZB117（葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117）能够抑制人类红细胞中葡萄糖运输，并降低癌细胞中GLUT1的表达，使细胞内ATP以及糖解酶水平下降。动物实验表明该药物对于结肠癌、乳腺癌、肺癌等肿瘤的生长具有较好的治疗作用，且毒性较低；但目前还没有WZB117（葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117）作为药物治疗囊型包虫病的相关报道。

发明内容

本发明提供了一种葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117作为制备治疗囊型包虫病药物的应用，其能有效解决目前还没有葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117作为药物治疗囊型包虫病的相关报道；同时苯并咪唑类药物存在肠道吸收差、需要长期服用、易产生耐药性，而导致治疗效果不能令人满意的问题。

本发明的技术方案是通过以下措施来实现的：一种葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117作为制备治疗囊型包虫病药物的应用。

下面是对上述发明技术方案的进一步优化或/和改进：

上述还包括阿苯达唑，葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117和阿苯达唑联合使用。

上述葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117和阿苯达唑的质量比为1：8至1：1。